子宫内膜异位症血管生成机制研究及补肾温阳化瘀法对其影响

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目的:子宫内膜异位症是指有活力的子宫内膜组织(腺体和间质)生长在子宫腔以外的部位,是妇科常见病和多发病,临床多以痛经、不孕、盆腔痛为主症。近年的研究发现此病的发生与血管形成密切相关,已成为国内外妇产科医生关注的热点。本研究通过分析VEGF、HIF-1α、MVD、ER、PR在内异症在位内膜、异位内膜的表达以及VEGF、E2、P、CA125在内异症血清和腹腔液中的含量,以期阐明内异症的部分发病机制;并对内异症患者运用补肾温阳化瘀法进行治疗,分析治疗前后各项指标变化,以探讨补肾温阳化瘀法治疗子宫内膜异位症的疗效及作用机理,为子宫内膜异位症的治疗提供新的思路。方法:选自2005年10月~2006年12月在石家庄市四院就诊,符合内异症诊断标准、纳入标准、排除标准及中医辨证标准的内异症患者60例,随机分为两组,中药组、西药组各30例,中药组连续服用补肾温阳化瘀中药3个月经周期,西药组连续服用孕三烯酮3个月经周期,观察期间不得服用与本病症有关的其他中西医药物,治疗前后于卵泡期相同时间分别抽取空腹肘静脉血;对照组来自无心、脑、肝、肾、血液病及内分泌疾病的自愿受试者30名,于卵泡期采血;收集因内异症或子宫肌瘤收入病房的患者60例,其中内异症患者30例,称为内异症组,子宫肌瘤患者30例,称为对照组,分别于手术过程中收集腹腔液、在位内膜、异位内膜、正常内膜组织,术后病理证实为内异症或正常子宫内膜。采用免疫组织化学SP法测定VEGF、HIF-1α、ER、PR、MVD在内异症在位、异位内膜中的表达,比较其表达强度。采用放射免疫法及酶联免疫法测定VEGF、CA125、E2、P在血清及腹腔液中的含量。全部患者均知情同意,并除外心脑肝肾疾病,治疗前3个月无激素类药物治疗史,各组年龄比较分布均衡,无统计学差异,具有可比性。结果:1内异症内膜组织中VEGF、HIF-1α、MVD、ER、PR的表达1.1内异症内膜组织中VEGF的表达VEGF在内异症在位、异位内膜的表达明显高于对照组内膜(均为P<0.01),在位内膜与异位内膜之间,无明显差异(P>0.05)。1.2内异症内膜组织中HIF-1α的表达HIF-1α在内异症在位、异位内膜的表达明显高于对照组内膜(均为P<0.01),在位内膜与异位内膜之间无明显差异(P>0.05)。1.3内异症内膜组织中MVD的表达MVD在内异症在位、异位内膜的表达明显高于对照组(均为P<0.01),在位内膜与异位内膜之间,无明显差异(P>0.05)。1.4内异症内膜组织中ER、PR的表达ER、PR在异位内膜的表达低于对照组内膜(均为P<0.01),在位内膜与对照组内膜之间无明显差异(均为P>0.05),ER、PR在异位内膜的表达低于在位内膜(均为P<0.01)。1.5内异症内膜组织中VEGF、HIF-1α、MVD表达的相关性内异症在位内膜、异位内膜中MVD与VEGF的表达呈正相关关系(r=0.510,r=0.673,P<0.05,P<0.01),MVD与HIF-1α的表达呈正相关关系(r=0.559,r=0.435,P<0.01,P<0.05),HIF-1α与VEGF的表达亦呈正相关关系(r=0.492,r=0.695,P<0.05,P<0.01)。2内异症腹腔液中E2、P、VEGF、CA125的含量内异症腹腔液中E2含量显著高于对照组,有统计学意义(P<0.05),P含量显著低于对照组,有统计学意义(P<0.01),VEGF含量显著高于对照组,有统计学意义(P<0.05)。CA125含量显著高于对照组,有统计学意义(P<0.05)。3补肾温阳化瘀法疗效观察及治疗前后血清中E2、P、VEGF、CA125含量的变化3.1补肾温阳化瘀法疗效观察子宫内膜异位症患者(30例),经补肾温阳化瘀法治疗后,临床治愈7例(23.33%),显效9例(30.00%),有效6例(20.00%),无效8例(26.67%),总有效22例,总有效率为73.33%。3.2治疗前后血清中E2、P、VEGF、CA125含量的变化经补肾温阳化瘀法治疗后,E2含量显著下降,与治疗前相比有明显差异(P<0.01),与对照组相比无明显差异(P>0.05)。P含量显著升高,与治疗前相比有明显差异(P<0.01),与对照组相比无明显差异(P>0.05)。VEGF含量显著下降,与治疗前相比有明显差异(P<0.01),与对照组相比无明显差异(P>0.05)。CA125含量显著下降,与治疗前相比有明显差异(P<0.01),与对照组相比仍有明显差异(P<0.01)。结论:本研究显示VEGF、HIF-1α、ER、PR均表达于在位及异位子宫内膜中,内异症患者在位及异位内膜中VEGF、HIF-1α的过度表达可能在内异症病灶形成中起重要作用。VEGF与HIF-1α在促进异位病灶血管形成过程中具有协同作用,从而表明VEGF与HIF-1α的促血管生成是内异症发生和发展过程中的一个重要环节。内异症血清及腹腔液中VEGF、E2、P、CA125含量均显著区别于对照组,提示内异症的发生与血管生成因子及性激素有密切的关系。补肾温阳化瘀中药可以降低内异症患者升高的VEGF、E2、CA125水平,升高P水平。提示补肾温阳化瘀法可通过调节患者的激素水平、降低血管生成因子水平起到治愈内异症的作用。
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