目的研究活血降糖饮对长期高脂饲料喂养大鼠胰岛β细胞凋亡的影响及其分子机制。方法采用长期(36周)高脂喂养建立胰岛素抵抗、高脂血症大鼠模型,将模型大鼠按随机数字表法分为模型组、中药组、贝特组,另设正常对照组。药物干预治疗后行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验(IRT)并测定各组大鼠血脂及相关蛋白表达、胰腺组织病理学检查及胰腺总蛋白含量。结果与模型组比较,中药组大鼠OGTT、IRT明显改善,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸.(FFA)明显降低;而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、与正常组比较,模型组大鼠胰腺脂肪含量明显升高(P<0.05),胰腺可见明显脂肪沉积,出现凋亡早期表现,胰岛β细胞凋亡明显增加(P<0.05),与模型组相比,中药组和贝特组胰腺脂肪含量明显减少(P<0.05),胰腺脂肪沉积明显改善,胰岛β细胞凋亡明显减少。相关性分析表明胰岛β细胞凋亡指数与胰腺脂肪含量呈正相关(相关系数=0.993,P=0.004)。与正常组相比,模型组大鼠胰腺Bcl-2蛋白表达明显下调(P<0.01),Bax蛋白表达明显上调(P<0.01),而中药组和贝特组大鼠胰腺Bcl-2蛋白表达明显上调(P<0.01),Bax蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论活血降糖饮防治脂毒性所致大鼠胰岛细胞凋亡的作用可能与调节胰腺Bcl-2和Bax蛋白表达有关。