背景及目的慢性间歇性的酒精摄入是现代社会人类饮酒行为的最常见形式。既往啮齿类动物实验及临床研究提示不同性别在慢性间歇性酒精摄入时会有不同的效应;青春期是物质滥用的高发阶段,现已发现处于青春期啮齿动物对酒精的反应有别于成年期的。本研究旨在探讨慢性间歇性酒精暴露对不同性别、年龄小鼠酒精代谢和行为学的影响情况。方法应用来自同种属清洁级的4周龄小鼠(青春期)和8周龄雌鼠(成年期)作为实验对象,全程给予普通喂食和12小时人工昼夜循环。慢性酒精暴露采用酒精气化吸入法,将实验动物置于气化吸入盒内,1周内连续4天16小时向盒内输入酒精蒸汽、空气混合气体,余3天则处于普通饲养笼中不接触酒精。每周监测血中酒精含量,使其保证不低于90+35mg/dL(青春期鼠)和175+25mg/dL(成年鼠)。应用翻正反射消失实验、自主双瓶选择实验、酒精的自由操作实验及乙醇体内清除率评价其行为学变化及代谢情况。结果慢性间歇性酒精暴露后,急性酒精摄入对不同年龄、性别小鼠的镇静作用差异无统计学意义(P>0.05)。在慢性间歇性酒精暴露之前,成年雌鼠、青春期雄鼠均比成年雄鼠表现较高的酒精偏爱和摄入(P均<0.05);而在慢性间歇性酒精暴露之后,成年雄鼠对酒精的偏爱和摄入则明显高于成年雌鼠(P<0.05)。年龄、性别及是否慢性酒精暴露并不影响乙醇的体内清除率(P>0.05)。慢性间歇性酒精暴露则可以明显减少成年雌鼠的觅酒行为(P<0.05),而成年雄鼠则无此影响。结论慢性间歇酒精暴露后,急性酒精作用对不同性别、年龄小鼠的镇静作用相似;成年雌鼠、青春期鼠有更高的酒精摄入倾向,而慢性间歇性酒精暴露后则明显减少。对于不同年龄、性别的小鼠,慢性间歇性酒精暴露并不影响酒精体内清除率。