通过晶体工程技术和制剂工艺提高齐墩果酸的体外溶出度和体内生物利用度

来源 :第四届全国晶型药物研发技术学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liuyuanshuai
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  齐墩果酸是一种五环三萜类化合物,广泛地分布于女贞子等中药中,临床上被用作治疗慢性肝硬化和肝炎。本研究旨在通过结合晶体工程技术(包括多晶型,成盐技术及无定形态的制备)和制剂工艺提高OA的体外溶出度和透膜性,以达到提高其体内口服生物利用度的目的。首先选择几种溶剂,利用溶剂挥发法制备了OA的甲醇和乙醇溶剂化物,并从丙酮中制备了OA的晶体同时进行了表征。研究发现,在一定温度条件下其溶剂化物会转变成其从丙酮中制备的结晶,而市售的OA晶型和其甲醉溶剂化物除去溶剂后的晶型特征峰相似。但溶出实验显示,OA溶剂化物的溶出度均低于原药。接着制备了其钠盐晶体并进行了表征,发现在纯水中其钠盐的溶出度比OA原药稍高,而当溶出液中存在润湿剂时可显着提高 OA钠盐的溶出,提示需要在制剂处方中加入润湿剂并使用其钠盐晶体作进一步的制剂研究。
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