【摘 要】
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目的 针对动脉粥样硬化斑块新生血管制备靶向超声造影剂,初步探讨趋化因子受体CXCR4在兔动脉粥样硬化斑块血管生成中的作用及可能机制.方法 应用生物素-亲和素-生物素桥
【机 构】
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第三军医大学新桥医院超声科,重庆,400038
【出 处】
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1st International Symposium on Ultrasound Molecular Imaging
论文部分内容阅读
目的 针对动脉粥样硬化斑块新生血管制备靶向超声造影剂,初步探讨趋化因子受体CXCR4在兔动脉粥样硬化斑块血管生成中的作用及可能机制.方法 应用生物素-亲和素-生物素桥连方法制备携VEGFR-2单抗靶向微泡造影剂,采用球囊损伤血管内皮+高脂饲料喂养+p53腺病毒转染的方法,建立兔腹主动脉易损斑块模型,利用高频超声对比造影斑块显影强度与相应的斑块VEGFR-2免疫组织化学染色量化结果.检测不同时间点趋化因子受体CXCR4与血管内皮生长因子VEGF表达变化.结果 生物素-亲和素法成功制备VEGFR-2靶向微泡造影剂.成功建立兔腹主动脉易损斑块模型具有人类易损斑块基本病理学特点.12周末,靶向微泡造影组视频强度与对照组比较差异有统计学意义[(144.42±17.70)dB vs.(106.88±9.38)dB；Z=-3.984,P=0.000].靶向VEGFR-2微泡造影组动脉斑块视频强度与相应VEGFR-2免疫组织化学阳性表达呈显著正相关,Pearson相关系数(r2=0.78,P=0.001)；在对照组,Pearson相关系数(r2=0.17,P=0.301).兔动脉粥样硬化模型第4、8、12周动脉血管CXCR4蛋白含量分别为：0.46±0.03、0.58±0.05、0.65±0.07；动脉血管VEGF mRNA表达为1.04±0.24、1.99±0.21、3.97±0.75,两者之间呈显著正相关(Pearson相关系数r2=0.869,P＜0.05).免疫组织化学CXCR4染色在血管内膜及斑块内部可见多处阳性染色,CD34阳性染色于血管内皮细胞,动脉斑块内可见丰富的新生血管,棕黄色阳性表达.结论 VEGFR-2靶向超声对比分子显像的方法在无创性评估兔易损斑块新生血管奠定了初步的实验基础；兔腹主动脉粥样硬化进程中,趋化因子受体CXCR4可能在斑块血管生成中具有重要作用.
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