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目的根据最新的国内肿瘤调查数据,肺癌仍是国内发病率最高的恶性肿瘤。虽然目前肺癌治疗的手段显著增多、临床疗效明显提高,但因其高转移性导致病人生存期和预后仍不理想。因此,进一步探讨肺癌转移的机制,是目前肺癌诊治的重点。脂肪酸转运蛋白4(Fatty acid binding protein 4,FABP4)是细胞内脂肪酸代谢的重要蛋白,新近的研究发现其还可促进宫颈癌、肝癌等细胞增殖、转移。研究还发现,其表达水平和肺癌的预后相关,但其与肺癌细胞转移的关系目前鲜有报道。微小RNA(miRNA)是细胞内蛋白表达调控的重要因子,miRNA是否通过调控FABP4表达影响肺癌的转移,目前鲜有报道。因此,本研究旨在探讨FABP4对肺癌细胞转移能力的影响并研究靶向FABP4的miRNA。方法通过western blot检测不同转移能力的肺癌细胞中FABP4表达情况。通过ELISA检测不同转移能力的肺癌细胞培养基上清中FABP4表达情况。通过shRNA敲低FABP4表达或慢病毒过表FABP4,观察其对肺癌细胞转移能力的影响。通过miRNA数据网站预测靶向FABP4的miRNA并用Q-PCR检测其在不同转移能力的肺癌细胞的表达情况:同时在高表达FABP4的肺癌细胞中转染预测靶向FABP4的miRNAs,观察其对FABP4表达的影响。根据在不同转移能力的肺癌细胞的表达情况和对FABP4表达抑制作用选项出一个miRNA,进一步通过点突变和荧光素酶报告系统检测其靶向FABP4的位点。最后,在高表达FABP4的肺癌细胞中过表达miRNA,低表达FABP4的肺癌细胞中抑制miRNA,观察其对肺癌细胞转移能力的影响。结果1.高转移能力的肺癌细胞NL9980、H661、95C中FABP4蛋白的表达较低转移能力的L9981、A549、PC13显著增加(P<0.05);并且在高转移能力的肺癌细胞NL9980、H661、95C培养基上清中FABP4较低转移能力的L9981、A549、PC13 显著增加(P<0.05);2.用shRNA法敲低NL9980细胞中FABP4的表达,其转移能力被显著抑制(P<0.05);而慢病毒法过表FABP4后,A549转移能力显著增强(P<0.05);3.miR-203、miR-361 和 miR-539 在高转移能力的肺癌细胞 NL9980、H661、95C中表达较低转移的L9981、A549、PC13显著减少(P<0.05),并且miR-203抑制NL9980细胞FABP4表达作用最强(P<0.05);4.miR-203靶向FABP43’-UPR端的位点是270-282,转染靶向位点突变的FABP4,miR-203不可以抑制其表达;5.过表达靶向FABP4位点突变的FABP4蛋白,可以减少miR-203对NL9980细胞转移能力的抑制(P<0.05);在A549细胞中抑制miR-203表达,其转移能力显著增强(P<0.05)。结论1.FABP4在高转移的肺癌细胞表达增加,其促进肺癌细胞的转移;2.miR-203可靶向抑制FABP4表达,进而抑制肺癌细胞的转移。