目的24-脱氢胆固醇还原酶(3β-Hydroxysteroid-A24 reductase,DHCR24,又名Seladin-1)是定位于内质网的多功能酶,具有催化胆固醇合成和抗细胞凋亡的作用。人体内DHCR24基因变异可导致因胆固醇缺乏而致的病症称为24-脱氢胆固醇血症desmosterosis。有研究表明阿尔茨海默症患者脑部受损的海马区神经元中DHCR24的表达降低,暗示DHCR24在神经系统中发挥重要作用。而内质网应激作为阿尔茨海默症的病因之一近年来成为研究的热点。本研究旨在探讨24-脱氢胆固醇还原酶(DHCR24)对内质网应激诱导的神经细胞的细胞凋亡的保护作用。方法以小鼠神经母细胞瘤细胞株N2A为研究对象,以重组腺病毒Ad-DHCR24-myc及对照Ad-LaZ转染N2A,以衣霉素为内质网应激诱导剂,诱导产生细胞凋亡。以内质网应激分子标记物Bip为抗体的Western Blot分析考察内质网应激的效果;以相差显微镜图片结果及使用Anti-cleaved caspase 3为抗体的免疫细胞荧光染色分析调查在内质网应激下DHCR24过表达对神经细胞细胞凋亡的保护作用。结果免疫荧光显微镜结果证实Ad-DHCR24-myc在N2A的转染效率高达80%以上;Western Blot分析显示衣霉素的施加诱发了Bip的大量表达,证明内质网应激的产生;位差显微镜图片结果显示Ad-DHCR24-myc引起的DHCR24过表达抑制了内质网应激诱发的N2A细胞的细胞死亡;免疫细胞荧光分析结果进一步证实,Ad-lacZ感染的对照组细胞中,内质网应激诱导了大量的细胞凋亡,而在Ad-DHCR24-myc感染的神经细胞组中,细胞凋亡数目大大减少。结论DHCR24蛋白过表达对神经细胞内质网应激引起的细胞凋亡具有保护作用。