论文部分内容阅读
目的 研究去泛素化酶Ubp5 对新生隐球菌生长和毒力的功能影响。方法应用基因枪构建了去泛素化酶Ubp5 的基因缺失株和回复突变株，结合体外应激应答测试、毒力因子分泌检测、有性交配和细胞融合实验以及巨噬细胞和小鼠模型分析了其对新生隐球菌生长和毒力的功能影响。结果UBP5 基因敲除后隐球菌不仅表现出多种表型改变，例如对各种应激(高温、H2O2和NO、高盐、胞壁损伤原及各种抗真菌药物)敏感性显著增高、荚膜生长缺陷、黑色素分泌减少、有性繁殖能力缺失等，而且其在巨噬细胞内的生存率和对小鼠毒力显著下降。结论 去泛素化酶Ubp5 对新生隐球菌应激应答、药物耐受、毒力因子分泌、有性繁殖和致病感染具有多重调控作用，具备成为新型抗真菌感染药物或协同治疗靶标的潜质。