【目的】高血压、充血性心力衰竭、动脉粥样硬化等心血管疾病可导致血管内皮细胞功能紊乱,主要表现为一氧化氮（nitric oxide,NO）生物利用度降低。纠正内皮细胞功能紊乱,对于这些疾病的治疗、预后及预防心血管事件的发生具有十分重要的意义。研究ATP-敏感型钾通道(ATP-sensitive potassium channel,K_ATP)开放剂纳他卡林（Natakalim,Nat）对高同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）致内皮细胞功能紊乱的保护效应及其分子机制。【方法】激光共聚焦显微镜实时检测血管内皮细胞胞内钙离子浓度(Intracellular calcium concentration,[Ca²⁺]_i)变化。内皮细胞预孵育Nat 24h,24h后加入Hcy（终浓度5mmol/L）,6h后取上清液,Griess法测定上清液中NO浓度,MTS法测定细胞生存活力,免疫印迹法检测内皮细胞Ca²⁺渗透性通道瞬时受体电位V1（Transient receptor potential V1,TRPV1）表达和NO合酶eNOS磷酸化水平。【结果】Nat 1,10,100μmol/L剂量依赖性的升高血管内皮细胞[Ca²⁺]_i,其效应能够被TRPVl通道阻断剂SB366791（10μmol/L）或capsazepine（10μmol/L）拮抗,应用基因沉默技术降低内皮细胞TRPV1通道表达,Nat引起的[Ca²⁺]_i升高显著降低。内皮细胞预孵育Nat 24h能够纠正高Hcy导致的内皮细胞功能紊乱,提高内皮细胞NO的释放,应用SB366791或capsazepine特异性阻断TRPV1通道或应用基因沉默技术降低TRPV1蛋白的表达,Nat 1,5,10μmol/L促进NO释放的作用显著降低,内皮细胞保护效应被逆转。免疫印迹实验表明,Nat通过改变内皮细胞eNOS的磷酸化水平,提高eNOS的活性,促进内皮细胞释放NO,其作用也受TRPV1通道的拮抗。综上结果表明,Nat通过开放内皮细胞TRPV1通道,提高内皮细胞[Ca²⁺]_i水平,[Ca²⁺]_i水平引起eNOS磷酸化状态的改变,eNOS活性增强,NO的生物利用度提高,纠正高Hcy导致的内皮细胞功能紊乱,提高细胞活性。【结论】Nat能够纠正高Hcy导致的内皮功能紊乱,TRPV1通道参与Nat内皮细胞保护效应。