ICH S5关于人用药物生殖毒性的指导原则已有20多年(最早于1994年发布,1995年增加了"雄性生育力毒性"附录,2005年整合重新命名为ICH S5(R2))。从2015年第2季度开始,ICH启动了对现行生殖毒性指导原则ICH S5(R2)的修订改版工作。ICH专家组对生殖毒性试验一系列问题进行了讨论修订,并起草了S5(R3):ICH Harmonised Guideline:Detection Of Toxicity To Reproduction For Human Pharmaceuticals(人用药物生殖毒性检测指导原则)。该指导原则于2017年7月5日达到ICH进程的第二阶段。其引入了许多新的评价理念及技术要求,将对药物生殖毒性研究产生重大的影响。为了让国内更多的专家、学者和相关人员及时了解该指导原则,本文就其新技术方法要求以及其带来的新挑战作以下汇报交流。一、新内容之归纳1、明确了适用范围;2、整体试验策略的新思路;3、替代试验方法的使用及其方法学验证,以及其他试验系统的使用;4、兼顾与其他指导原则(ICHM3(R2)、ICH S6(R1)和ICH S9)的一致性;5、基于暴露的剂量选择及风险评估;6、疫苗的特殊考虑;7、体内试验的方法设计上的更新,如传统三段式生殖毒性试验方法的细化与修改,并增加了初步EFD(pEFD)、增强的pEFD、增强的PPND(ePPND)等试验方法;8、组合式试验设计的新思路,如重复给药毒性试验与生育力试验组合设计;9、强调人体风险评估的理念;10、可用于生殖发育毒性评价的动物种属优劣势详细比较……二、新挑战之思考1、申请者、研究者的挑战;2、审评人员/机构的挑战。