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目的探讨哈蟆油(OR)对D-半乳糖所致雌性衰老大鼠子宫组织细胞增殖调控因子p21和cyclinD1基因表达的影响,进一步探讨OR延缓雌性大鼠生殖器官衰老机制。方法 SPF级SD雌性青年大鼠40只随机分为模型组(D-gal组)、维生素E(VE组)、哈蟆油高剂量组(OR-H组)、中剂量组(OR-M组)、低剂量组(OR-L组),每组8只,D-半乳糖颈背部皮下注射42d,建立亚急性衰老模型。另取雌性青年大鼠8只,同样部位每日注射生理盐水,作为空白组。第15天开始灌胃给药,给药时间28天。给药结束后,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测衰老大鼠子宫组织p21和cyclinD1基因的表达情况。结果雌性衰老大鼠各组子宫组织qRT-PCR结果显示p21和cyclinD1基因表达相比均有显著的统计学意义(P<0.01)。D-gal组p21基因表达与Normal组比较升高,差异有显著性(P<0.01)。OR各剂量组p21基因表达与D-gal组比较下降,差异有显著性(P值均为<0.01),OR.L组作用较为明显。D-gal组cyclinD1基因表达与Normal组比较降低,差异有显著性(P<0.01);OR各剂量组cyclinD1基因表达与D-gal组比较均升高,差异有显著性(P值均为<0.01),表达随着OR剂量增加而升高。结论 OR可降低雌性衰老大鼠子宫组织细胞增殖负性调控因子p21基因表达,提高正性调控因子cyclinD1基因表达,促进衰老雌性大鼠子宫细胞增殖。OR延缓雌性生殖器官衰老作用可能通过调控子宫组织p21-cyclinD1信号通路发挥作用。