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研究背景及目的:类风湿性关节炎(RA)是一种累及多关节滑膜炎病变的自身免疫性疾病。RA病变过程中,滑膜巨噬细胞积累增多,滑膜增生,而滑膜巨噬细胞数量可通过细胞凋亡调控。姜黄素具有抗炎、抗血管生成等多种药理活性。本实验旨在探讨姜黄素对CIA大鼠的治疗作用,并在体外观察其对LPS诱导的RAW264.7细胞凋亡的影响,进一步研究姜黄素抗炎活性的病理学机制。方法 :将雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组和姜黄素高、低剂量组。第0天于大鼠尾根部注射0.2ml牛II型胶原和不完全弗氏佐剂混合乳剂,第7天左脚足垫加强免疫,建立RA模型。第8天开始各组分别予以生理盐水、姜黄素(100 mg/kg体重和200 mg/kg体重)持续灌胃10天。HE染色评估大鼠膝关节病理学变化。放射免疫法检测大鼠血清中TNF-α和IL-17及滑膜匀浆上清液中TNF-α,TGF-β,IL-17和IL-1β的水平。Western blot和免疫荧光法检测CIA大鼠关节滑膜和LPS诱导的RAW264.7细胞中IκBα和COX-2的变化。采用流式细胞仪检测姜黄素对RAW264.7细胞凋亡的影响。结果 :大鼠关节肿胀程度评估表明姜黄素组关节肿胀程度比模型组明显减轻,HE染色同样表明姜黄素改善了CIA大鼠关节的组织病理学变化。姜黄素高剂量组(200 mg/kg)滑膜匀浆上清液中TNF-α,TGF-β,IL-17和IL-1β水平及血清中TNF-α和IL-17水平较模型组均有不同程度降低,其中滑膜匀浆上清液的TNF-α降低最明显(P<0.05)。Western blot结果表明姜黄素降低了关节滑膜匀浆液和RAW 264.7细胞中IκBα的降解及COX-2的表达。免疫荧光染色法结果显示姜黄素抑制了LPS诱导的RAW264.7细胞中IκBα的降解。流式细胞仪法结果表明姜黄素能明显促进RAW264.7细胞凋亡。结论 :姜黄素对CIA大鼠关节炎有治疗作用,可有效抑制巨噬细胞相关炎症反应。其机制可能与抑制NF-κB信号通路,促进巨噬细胞凋亡有关。本研究为姜黄素治疗RA提供了进一步的证据。