论文部分内容阅读
目的:研究广西扶绥县肝癌高发区乙型肝炎病毒基因型、BCP/前C区突变与肝癌发生的关系。方法:用病例对照研究的方法 ,收集广西肝癌高发区53例HBV相关肝癌患者及70例HBV慢性携带者的血清,提取HBV DNA,用巢式PCR法扩增HBV S区、BCP/前C区,扩增产物纯化后测序,分析病毒基因型、BCP/前C区突变与肝癌发生的关系。结果:1.本研究中研究对象均为B和C两种基因型,未发现其它基因型。B型占25.2%(31/123),C型占74.8%(92/123),C型为广西扶绥肝癌高发区的主要流行毒株。B、C基因型在不同年龄组、HBV DNA复制水平、HBeAg状态中的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。病例组和对照组中均以C型为主,分别占77.4%(41/53)和72.9%(51/70),两组中B基因型和C基因型的分布差异无统计学意义(P>0.05)。2.BCP/前C区突变频率较高(>10%)的位点有T1753C、A1762T/G1764A、A1775G、C1799G、T1802C/T1803G/C1804T、A1846T、T1858C、G1896A、G1899A。两组比较差异有统计学意义的有A1762T/G1764A、A1775G和T1858C 3个位点。其中,病例组的突变率高于对照组的是A1762T/G1764A、T1858C,突变率分别为94.3%vs.75.7%(P=0.006)和50.9%vs.31.4%(P=0.029);对照组中的突变率高于病例组的是A1775G,突变率为28.6%vs.13.2%(P=0.041),提示这三个位点的突变与肝癌的发生密切相关。3.多因素logistic回归分析纳入性别、年龄、基因型、HBV DNA复制水平、HBeAg状态以及A1762T/G1764A和T1858C、A1775G变异等相关因素,结果显示,性别、年龄、A1762T/G1764A双突变、T1858C突变和A1775G突变均与肝癌的发生相关。男性(OR=2.767,95%CI为1.101~6.954,P=0.030)、年龄大于或等于50岁(OR=2.412,95%CI为1.022~5.694,P=0.045)、A1762T/G1764A突变(OR=5.459,95%CI为1.397~21.332,P=0.015)和T1858C突变(OR=3.881,95%CI为1.462-10.305,P=0.006)均有增加肝癌风险的趋势,是肝癌发生的危险因素;A1775G(OR=0.192,95%CI为0.059~0.622,P=0.006)有降低肝癌风险的趋势,是肝癌发生的保护性因素。4.A1762T/G1764A(M)+T1858C(M)、A1762T/G1764A(M)+A1775G(W),A1775G(W)+T1858C(M)、A1762T/G1764A(M)+A1775G(W)+T1858C(M)这4种联合模式的突变率在病例组和对照组中差异均有统计学意义,均能显著增加肝癌的风险。其中,A1762T/G1764A(M)+A1775(W)+T1858C(M)三联突变增加肝癌风险的趋势最大(OR=7.000,95%CI为2.571~19.059)。结论:HBV C基因型是广西肝癌高发区的主要流行毒株,HBV BCP区A1762T/G1764A、A1775G、前C区T1858C单独突变或联合突变与HBV相关肝癌的发生密切相关。