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近些年来,两性离子材料被广泛应用于延长纳米药物载体在血液中的循环时间。但是,虽然两性离子材料长循环性能优异,然而,由于其表面致密的水化层,两性离子材料难以被肿瘤细胞摄取,限制了其在纳米药物载体中的应用。为了解决这一难题,我们通过简单的将聚己内酯-b-聚(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱)(PCL-b-PMPC)和聚己内酯-b-聚(β-氨基酯)(PCL-b-PAE)复合形成复合壳层胶束(MSMs),构建了一种表面自适应的纳米载体。在pH 7.4条件下,PAE疏水,塌缩在胶束核表面形成疏水微区。这种表面带有微相分离结构的MSMs,相比PCL-b-PMPC单胶束(PMPCSMs),具有一个更加延长的血液循环时间。而在肿瘤部位(pH<6.5),PAE质子化亲水显正电,MSMs表面由弱负电转变为正电,增强了MSMs被肿瘤细胞摄取的能力。这为解决两性离子材料难以被肿瘤细胞摄取问题提供了一种简单有效的方法。