目的研究表明妊娠期镉暴露对其后代的生殖系统发育有一定的影响,所以本研究旨在初步探究FSHR/AKT/FOXO1信号因子DNA甲基化改变在孕期镉暴露致子代大鼠睾丸损伤中的作用。方法清洁级SD大鼠250±10g雌雄1:1或1:2合笼饲养,次日7:40检查阴栓或阴道涂片,当天记为妊娠期第0天,随机分为4组,氯化镉（0、0.5、1、2mg/kg/day）灌胃染毒法进行全孕期染毒（1-21天）。收集F1、F2代21、56日龄大鼠血清、睾丸,HE染色测量睾丸曲细精管直径,56日龄大鼠进行Johnsen评分,电镜观察染毒后56日龄大鼠超微结构,ELISA方法测定血清中GnRH、FSH含量,实时荧光定量PCR测定睾丸中fshr/pi3k/akt/foxo1mRNA及dnmt1、dnmt3a、dnmt3b基因水平,Western-blot法测定睾丸FSHR/PI3K/AKT/FOXO1及DNMT1、DNMT3A、DNMT3B蛋白含量,Sequenom Methylation测定FSHR/AKT/FOXO1甲基化水平。结果1.F1代56日龄睾丸电镜发现与对照组相比,2mg/kg支持细胞高尔基体减少。2.F1代血清中GnRH含量,与对照组相比,0.5mg/kg升高;血清中FSH含量,与对照组相比,0.5、1、2mg/kg表达下降。3.在F1代中,与对照组相比,21日龄睾丸,0.5mg/kg剂量组foxo1、dnmt1、dnmt3a基因表达增加,56日龄2mg/kg剂量组dnmt3a基因表达量增加;21日龄,2mg/kg剂量组FSHR蛋白表达升高,0.5mg/kg剂量组FOXO1蛋白表达量降低,56日龄,1、2mg/kg剂量组DNMT3B表达增加。4.在F2代中,与对照组相比,21日龄0.5mg/kg剂量组fshr基因表达减少,1mg/kg剂量组fshr、dnmt3a基因表达减少,56日龄,0.5、2mg/kg剂量组dnmt3a基因表达降低;21日龄,蛋白PI3K在2mg/kg表达升高,AKT在1mg/kg表达降低,FOXO1表达升高;56日龄,蛋白AKT在剂量组1、2mg/kg表达升高,FOXO1于剂量组2mg/kg表达升高。5.在F1、F2代2mg/kg中,21日龄AKT启动子甲基化在F2代中变现为低甲基化。6.在F1代中,21日龄,与对照组相比,FOXO1-14_CpG₆5、FOXO1-17_CpG₂8.29位点变现为低甲基化,56日龄中,FSHR-1_CpG₁位点呈低甲基化,AKT-9_CpG₂、AKT-33_CpG₁2、FOXO1-15_CpG₉位点呈高甲基化状态。7.在F2代中,与对照组相比,21日龄,FSHR-8_CpG₄位点表现为低甲基化,AKT-33_CpG₁2、FOXO1-15_CpG₂1.22位点呈高甲基化。8.在F1、F2代中,56日龄剂量组中,FOXO1-12_CpG₁1.12未定在F2代呈现高甲基化状态。总结孕期镉暴露后,对F1代子代大鼠睾丸支持细胞组织形态学上有所影响,干扰F1、F2代21、56日龄睾丸FSHR/PI3K/AKT/FOXO1通路的表达,影响甲基化酶的表达,基因位点甲基化水平发生变化。