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人3、7、55型腺病毒是引起儿童和成人急性呼吸道感染的主要病原体,常导致儿童死亡。但除美军外,国内外至今没有上市的腺病毒疫苗,因此,开发多价腺病毒疫苗迫在眉睫。腺病毒是目前国内外常用的病毒载体,其携带外源基因的方式有多种,最常见的一种是在E3区插入外源基因,使外源基因和病毒基因组同时转录表达在细胞质中;另一种是在六邻体高变区中插入外源基因,使其与病毒结构蛋白融合表达在六邻体的表面。在本研究中,我们结合上述两种构建方法,在人3型腺病毒载体(rAd3-eGFP)六邻体蛋白的高变5区(rAd3-HVR5)中,插入了人7型腺病毒的六邻体主要中和抗原表位,构建了rAdMH5重组体。在其基础上,我们又将人腺病毒55型的完整六邻体基因插入rAdMH5的E3区构建了rAdMH5-h55三价重组体。该重组体病毒表面组合了混合的六邻体蛋白,可在小鼠体内同时诱导抗人3、7、55型腺病毒中和抗体;并且攻毒实验显示rAdMH5-h55免疫小鼠,与无免疫对照组小鼠相比,其肺内病毒滴度更低,且病理改变也更轻。上述结果表明,rAdMH5-h55是良好的三价疫苗候选。同时,本研究证明在同一株腺病毒中,同时利用两种不同的重组腺病毒构建策略是可行的,为人腺病毒多价疫苗的研究提供了一种新的思路。