【摘 要】
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microRNA主要的作用方式是通过在胞浆中结合于靶基因的3非翻译区(3UTR),使靶基因mRNA翻译抑制或者降解.在研究中,通过Target Scan数据库预测,发现miR-1254能够结合于血红素氧
【机 构】
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中科院上海药物研究所药物安全评价中心
【出 处】
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第十二届全国青年药学工作者最新科研成果交流会
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microRNA主要的作用方式是通过在胞浆中结合于靶基因的3非翻译区(3UTR),使靶基因mRNA翻译抑制或者降解.在研究中,通过Target Scan数据库预测,发现miR-1254能够结合于血红素氧化酶1(HO-1)的3UTR.将miR-1254的模拟物或者它的抑制剂(Anti-miR-1254)转入A549细胞中能显著降低或者加强HO-1蛋白的表达,但3UTR萤光素酶活性实验显示,miR-1254对HO-1的3UTR萤光素酶活性的抑制作用较弱.在此基础上,依据miR-1254显著下调HO-1蛋白表达水平的现象,进一步采用生物信息学技术,发现HO-1的启动子区同样具有miR-1254的结合位点.应用含有HO-1启动子的萤光素酶载体,发现miR-1254能够强烈的抑制HO-1启动子活性,此结果也被实时定量荧光PCR方法证实.miR-1254的亚细胞定位分析发现,miR-1254能同时定位在细胞浆及细胞核中;而染色质免疫共沉淀方法则进一步显示,miR-1254能够减少RNA聚合酶II在HO-1启动子区的富集.综上所述,本研究发现miR-1254不仅能够结合于靶基因的3UTR而且能结合于靶基因的启动子区发挥基因沉默的作用.这是一种新的microRNA调节基因表达的模式.
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