目的 以SIRT1和Homer1a为靶点,研究其在创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)致伤机制中的作用,为临床上脑外伤患者的救治提供分子基础。方法 采用离体培养的小鼠皮层原代神经元和昆明小鼠作为实验对象,分别以细胞划伤模型和动物的重物打击模型模拟TBI的致伤机制。观察TBI后神经元的凋亡以及SIRT1和homer1a蛋白水平的表达变化。采用脂质体包装的SIRT1的si-RNA转染神经元以及SIRT1抑制剂salermide预处理细胞和动物,观察抑制SIRT1在TBI后神经元凋亡的改变以及Homer1a表达水平的变化。相应地,使用慢病毒包装homer1a的干涉和过表达质粒在离体和在体水平感染神经元,观察TBI后神经元的凋亡改变以及干涉或者过表达Homer1a后对SIRT1表达的影响。结果 离体和在体的实验均表明TBI后SIRT1和Homer1a的表达水平在早期有显著的增加,其后恢复到正常水平,两者变化的趋势一致。采用干涉或者抑制剂的方法抑制SIRT1后加重了TBI后神经元的凋亡,同时TBI后homer1a的表达水平的增加也出现了抑制。相应地,homer1a干涉后的神经元加重了TBI诱导的神经元凋亡并激活了SIRT1的上调,而过表达homer1a可以显著改善TBI诱导的神经元的凋亡的同时抑制了SIRT1的增加。结论 TBI后SIRT1和homer1a表达水平的增加可能参与了TBI后脑损伤的分子机制,SIRT1和homer1a相互作用共同调节TBI后神经元的凋亡。