【摘 要】
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目的 探讨激动β3肾上腺素受体(β3-AR)对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠血糖、胰岛素和胰腺肾上腺素受体(AR)与血管紧张素受体(ATR)表达水平的影响.方法 选用10周龄C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组(A组),10周龄ApoE-/-小鼠40只,高脂饮食至36周龄时随机分为高脂模型组(B组)、β3-AR激动剂小剂量组(C组)、β 3-AR激动剂大剂量组(D组)与β3-AR拮
【机 构】
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首都医科大学附属北京安贞医院;北京市心肺血管疾病研究所
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目的 探讨激动β3肾上腺素受体(β3-AR)对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠血糖、胰岛素和胰腺肾上腺素受体(AR)与血管紧张素受体(ATR)表达水平的影响.方法 选用10周龄C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组(A组),10周龄ApoE-/-小鼠40只,高脂饮食至36周龄时随机分为高脂模型组(B组)、β3-AR激动剂小剂量组(C组)、β 3-AR激动剂大剂量组(D组)与β3-AR拮抗剂组(E组),共干预12周.48周龄时全自动生化仪检测小鼠血糖(Glu)和胰岛素(Ins)水平,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠胰腺组织α 1A-AR、α 2A-AR、β2-AR、β3-AR、AT1R的蛋白表达水平.结果 (1)空腹血糖和胰岛素水平：与A组比较,B组Glu和Ins水平明显升高,ISI明显降低(P＜0.01)；与B组比较,C组和D组Glu、Ins水平明显降低,ISI明显升高(P＜0.01),但C组与D组之间无显著差异(P＞0.05).(2)蛋白质表达水平：与A组比较,B组α1A-AR、α 2A-AR、β 2-AR和β3-AR表达水平显著下调(P＜0.01),AT1R表达水平显著上调(P＜0.01)；与B组比较,C组和D组α 1A-AR、α2A-AR、β2-AR和β3-AR表达水平显著上调(P＜0.05),AT1R表达水平显著下调(P＜0.01),但C组与D组之间各受体表达水平无统计学差异(P＞0.05)结论 β3-AR激动剂可以降低Apo E-/-高脂老年小鼠Glu、Ins水平,同时明显升高ISI.Apo E-/-小鼠胰腺α1A-AR、α2A-AR、β2-AR和β3-AR表达下调,AT1R表达上调,提示Apo E-/-小鼠存在交感肾上腺系统(SNS)和肾素血管紧张素系统(RAS)的激活.β3-AR激动剂使Apo E-/-小鼠胰腺高脂条件下上调的AT1R水平下调,下调的α1A-AR、α2A-AR、β2-AR、β3-AR水平上调,说明激动β3-AR在降低血糖和胰岛素的同时能够影响与胰岛素分泌相关的AR各亚型和AT1R的表达水平,进而起到了改善糖代谢的作用.
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