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目的初步探讨大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞NF-E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路是否被氯化锰(MnCl2)激活和是否参与锰的神经毒性以及与MAPKs信号转导途径的关系。方法PC12细胞在有或无用40μM的tBHQ预处理16h后再用300μM MnCl2处理1d,用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)观察细胞Nrf2蛋白核转位与分布情况,用RT-PCR法检测细胞Nrf2调控靶基因一HO-1 mRNA表达水平;用MAPKs信号通路抑制剂(p38抑制剂SB203580、ERK抑制剂PD98059、JNK抑制剂SP600125)预处理PC12细胞40min后给予300μM MnCl2染毒1d,用激光扫描共聚焦显微镜观察细胞Nrf2蛋白核转位与分布情况。结果MnCl2组、tBHQ组和tBHQ+MnCl2组细胞细胞核、细胞质或全细胞Nrf2水平均高于对照组(P<0. 05);均伴随着HO-1mRNA表达高于对照组(P<0.05)。PD98095+MnCl2组、SB203580+MnCl2组或SP600125+ MnCl2组PC12细胞细胞核、细胞质及全细胞中Nrf2蛋白水平与MnCl2组相比,均无统计学意义(P>0.05)。结论MnCl2激活PC12细胞Nrf2核转位,激活的Nrf2/ARE通路是非依赖于MAPKs信号转导途径的。