【摘 要】
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目的：上皮间质转化(EMT)是一个细胞重编程的过程,被认为是肿瘤转移的起始步骤.在这个过程中,具有极性的上皮样细胞转换为具有活动性的间质样细胞,细胞体积变大,骨架重排变
【机 构】
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100021北京,中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室
【出 处】
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全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议
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目的：上皮间质转化(EMT)是一个细胞重编程的过程,被认为是肿瘤转移的起始步骤.在这个过程中,具有极性的上皮样细胞转换为具有活动性的间质样细胞,细胞体积变大,骨架重排变成长梭形,从而获得运动迁移的能力.同时,这个过程是可逆的,这个逆过程叫做间质上皮转化(MET).MicroRNA是一类高度保守的非编码小RNA,通过抑制靶基因蛋白的翻译或者促进靶基因mRNA的降解发挥转录后调节作用,在肿瘤发生、发展的过程中发挥了重要的作用.系统研究参与上皮间质转化的microRNAs以及它们的机制.方法：我们通过在MCF-10A中过表达snail,诱导细胞发生EMT,通过microRNA和cDNA芯片找出其中的差异microRNA以及基因.通过生物信息学的方法推测这些microRNA和基因可能存在的调节网络,并利用qRT-PCR对其进行验证.然后我们挑选处于网络节点的microRNA,利用transwell等方法对其进行功能和机制的研究.结果及结论：我们通过芯片一共找出了102个差异microRNA和593个差异基因,其中55个microRNAs和258个基因表达上调,而47个microRNAs和335个基因表达下调.通过生物信息学的方法,我们得到一个miRNA-mRNA的调节网络图.我们对处于网络中心的6个microRNA(mir-498、mir-935、mir-200c、mir-182、mir-203、mir-378)进行功能及机制研究,发现mir-498能促进细胞的侵袭转移,而mir-182和mir-378则起抑制作用.但是仅仅过表达这些microRNA并不能诱导细胞发生EMT或者MET.我们将进一步研究这些microRNAs调节EMT过程的机制.
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