【摘 要】
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Clara细胞是主要衬覆于远端细支气管的非纤毛上皮细胞,具有活跃的分泌及增殖分化等多种生物学特性。Clara细胞分泌蛋白(又称子宫珠蛋白,UG)是Clara细胞最主要的分泌蛋白,具有
【基金项目】
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国家自然科学基金(No.30400190,30670770,30870916);教育部回国人员启动基金资助
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Clara细胞是主要衬覆于远端细支气管的非纤毛上皮细胞,具有活跃的分泌及增殖分化等多种生物学特性。Clara细胞分泌蛋白(又称子宫珠蛋白,UG)是Clara细胞最主要的分泌蛋白,具有抗炎、抗氧化等多种生物活性。我室前期研究显示,选择性去除Clara细胞后博来霉素肺纤维化加重,首次证实Clara细胞具有抗肺纤维化作用。并进一步观察到UG的活性片段AF-1能够有效抑制博来霉素诱导的肺部炎症和肺组织胶原的沉积,提示UG可能是Clara细胞抗肺纤维化作用的重要介质。为探讨AF-1的作用机制,我们观察了AF-1对离体成纤维细胞增殖的影响。发现AF-1对TGF-β1诱导NIH3T3细胞的增殖和细胞周期的促进均有抑制效应,AF-1主要阻滞G1期向S期的转化。气道内给予AF-1可减轻博来霉素肺纤维化。为进一步探讨AF-1的受体机制,我们首先证实AF-1可与细胞膜上UG结合蛋白(UGBP)特异性结合。敲减UGBP的表达后可以改变成纤维细胞内ERK1/2的磷酸化水平。采用抗UGBP的抗体可抑制AF-1抗成纤维细胞增殖效应,这提示UGBP可能是介导AF-1生物效应的受体。进一步的研究还显示,内皮细胞和中性粒细胞上均存在UGBP的表达。抗-UGBP抗体预处理可取消AF-1抑制LPS诱导的中性粒细胞与内皮细胞的粘附和粘附分子的表达,部分取消AF-1下调LPS诱导的内皮细胞P38/MAPK的磷酸化水平的作用。这些结果表明AF-1的抗炎机制有赖于UGBP的介导。综上所述,UG的活性片段AF-1具有抗炎抗纤维作用,其机制有赖于UGBP的参与。
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