七氟醚对失血性休克/复苏猪急性肺损伤的影响

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目的评价七氟醚对失血性休克/复苏猪急性肺损伤的影响。方法选择巴马小型猪24头,体重2025kg,35月龄,采用随机数字表法,将其分为3组(N=8):假手术组(S组)、失血性休克/复苏组(HS/R组)和七氟醚组(Sev组)。采用容量控制法建立巴马小型猪失血性休克/复苏模型。实验前禁食12 h,自由饮水。肌肉注射阿托品0.05 mg/kg,30 min后肌肉注射兽用速眠新Ⅱ号0.150.20 ml/kg麻醉,仰卧固定于实验台,气管插管后行机械通气,呼吸频率14-16次/min,潮气量810 ml/kg,吸入氧浓度25%。腹股沟备皮后无菌条件下,0.5%利多卡因浸润麻醉分离左侧股动脉置管,用于监测有创动脉压;右侧股动脉穿刺置管,用于放血;右侧股静脉穿刺置管,用于复苏时液体输注。固定套管针缝合皮肤切口,外科操作期间通过保温毯维持猪核心温度38.539.5℃。实验过程中每隔1 h肌肉注射兽用速眠新Ⅱ号0.150.20ml/kg维持麻醉。HS/R组和Sev组经股动脉放血制备巴马小型猪失血性休克模型,维持60min后回输自体血和2倍失血量的乳酸钠林格氏液行容量复苏,使MAP复苏至基础水平的90%以上,并维持稳定。S组仅行动静脉穿刺置管;Sev组于容量复苏前吸入2%七氟醚30 min。室温25℃,连续观察120min。于容量复苏后30 min、60min、120min(T0-2)时进行支气管肺泡灌洗,测定支气管肺泡灌洗(BALF)蛋白,TNF-α和IL-1的含量;取肺组织,光镜下观察肺组织病理学结果,进行肺损伤评分,测定肺湿重/干中(W/D)比值,采用Western blot法测定肺组织TLR4表达和NF-KB活性,并进行凋亡细胞计数,测定Caspase3及Bcl-2蛋白的表达。结果与S组比较,HS/R组和Sev组BALF蛋白,TNF-α和IL-1的含量,肺损伤评分,肺湿重/干中(W/D)比值,凋亡细胞计数升高,肺组织TLR4,Caspase3表达上调,NF-KB活性升高,Bcl-2蛋白表达下调(P<0.05);与HS/R组比较,Sev组BAL,F蛋白,TNF-α和IL-1的含量,肺损伤评分,肺湿重/干中(W/D)比值,凋亡细胞计数降低,肺组织TLR4和Caspase3表达下降,NF-KB活性降低,Bcl-2蛋白表达上调(P<0.05)。结论七氟醚可一定程度上减轻失血性休克/复苏猪肺损伤,其机制与下调TLR4和Caspase3表达,抑制肺组织炎性反应和细胞凋亡有关。
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