【摘 要】
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目前结核病治疗药物需长期使用，副作用大，加上多重耐药菌的出现，已经成为结核病预防和治疗中的重大难题。因此，寻找新的药物作用靶点，建立新的药物筛选模型，研制出能控制多重耐
【出 处】
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第四届全国微生物资源学术暨国家微生物资源平台运行服务研讨会
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目前结核病治疗药物需长期使用，副作用大，加上多重耐药菌的出现，已经成为结核病预防和治疗中的重大难题。因此，寻找新的药物作用靶点，建立新的药物筛选模型，研制出能控制多重耐药菌和根除休眠菌的强力低毒抗结核药物非常关键。本研究以结核分枝杆菌关键效应蛋白-酪氨酸磷酸酶(mPTPB)、类真核蛋白激酶PknG和天冬氨酸半醛脱氢酶(Asd)为靶点，从红树林真菌化合物中筛选酶抑制剂。目前，己对84种化合物及其衍生物进行了mPTPB抑制剂的筛选，其中42种化合物具有抑制活性，对H37Ra株进行的药敏试验和MIC试验发现I种化合物及其38种衍生物具有抑菌圈。有意义的是，和临床药物异烟肼相比，该化合物在结核菌模型鼠体内试验中表现出良好的除菌效果，且对小鼠均无明显的急性和亚急性毒性作用。用分子对接分析及圆二色谱等多个实验阐明了该化合物与mPTPB相互作用的分子机制。
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