目的:缺陷型精神分裂症(deficit schizophrenia,DS)以原发性、持久性阴性症状为特征,其神经认知特征、流行病学和治疗效应与非缺陷型患者(non-deficit schizophrenia,NDS)均有差异,可能是独特的精神分裂症亚型.DS神经生物学特征研究较为鲜见,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与神经可塑性及炎症反应等相关,有报道可能参与精神分裂症病理机制,本研究进一步探讨DS患者外周血单个核细胞MMP-9基因表达以及启动子区DNA甲基化可能的特征性变化,分析表观遗传机制与DS临床表型的关联。 方法:入组精神分裂症男性患者104例，根据缺陷型精神分裂症诊断量表划分为DS51例和NDS53例，匹配男性健康者50例(HealthControl,HC)，收集一般资料，评定阳性症状量表(SAPS)和阴性症状量表(SANS)。分别提取受试者外周血单个核细胞mRNA和DNA，以RealtimePCR检测I}ll4tP-9基因表达;基因组DNA经重亚硫酸盐处理后以PCR扩增MMP-9基因启动子第4和第5外显子片段，采用焦磷酸测序法检测两外显子片段内9个DNACpG位点甲基化程度，分析其与临床症状的相关性。 结果:1、临床资料:三组间年龄、吸烟状况等无显著差异，两患者组教育年限低于正常组，两患者组间无显著差异;两患者组发病年龄、住院年数、抗精神病用药种类、氯丙嗦当量等无显著差异;DS组SANS评分显著大于NDS组(P<0.001)，SAPS两患者组间无差异。 2、MMP-9基因表达:ANCOVA比较显示三组间存在显著差异(P<0.001)，两患者组均显著高于正常对照组(PDS<0.001;PDNS=0.008),DS组显著高于NDS组高(P=0.001)。 3、MMP-9基因DNA甲基化:ANCOVA显示三组间存在显著差异(P<0.001)，两患者组与正常组相比，除第5外显子第2个CpG位点(CpGS-2)甲基化NDS组与HC组无显著差异外，其余8个CpG位点正常组甲基化均显著高于两患者组。两患者组比较显示除第4外显子的第3和第4个CpG位点(CpG4-3和CpG4-4)无显著差异外，其余7个CpG位点DS组甲基化均显著低于NDS组(均P<0.001)，而DS组第4外显子第5个CpG位点(CpG4-5)甲基化显著高于NDS组(P<0.001). 4、偏相关分析:精神分裂症总体患者第4外显子第1-2个CpG位点以及第5外显子第1-4个CpG位点甲基化程度均与阴性症状负相关，而第4外显子第5个CpG位点(CpG4-5)甲基化与阴性症状总分正相关。DS和NDS组NARP-9各CpG位点甲基化与SANS和SAPS均无显著相关。 结论:缺陷型精神分裂症患者MMP-9基因表达异常，可能受启动子区DNA甲基化调节，其生物学机制和临床意义值得深入探讨。