目的观察糖尿病视网膜病变(DR)视网膜内蛋白激酶C(PKC)及其相应下游因子的改变情况,如内皮素系统(ET)与转录因子NF-kB,并观察PKC特异性抑制剂对PKC、ET系统及NF-kB的影响。方法运用STZ建立糖尿病视网膜病变大鼠模型,West Blotting测定大鼠视网膜内总PKC及不同亚型的表达,ELISA测定视网膜内PKC在细胞浆及细胞膜的活性,RT-PCR测定视网膜ET系统及NF-kB mRNA的表达,DR大鼠玻璃体内注射PKC抑制剂后观测其对DR大鼠视网膜ET系统及NF-kB mRNA表达水平的影响。结果组织切片结果显示糖尿病大鼠建模8周后视网膜己出现明显的DR病理改变。DR组大鼠视网膜PKC表达总量较对照组明显增多,其中以PKC-β2亚型最为明显,DR组细胞膜PKC活性较对照组明显增加(p<0.01),细胞浆PKC活性则无明显变化(p>0.05);DR大鼠ET-1及NF-kB mRNA表达水平较对照组明显升高(p<0.01),ET-3及ET-A、ET-B表达水平无明显改变(p>0.05);对DR大鼠进行玻璃体注射PKC抑制剂(10-5、10-6、10-7mol/L)后,视网膜PKC表达总量及ET-1、NF-kB mRNA表达水平均呈剂量依赖性下降(p<0.01)。结论 PKC抑制剂可通过抑制PKC及其相关下游因子的的异常激活,从而延缓DR的发生发展。