目的:探索制备糖尿病肾病小鼠模型优化条件,为糖尿病肾病的药效学和机制研究提供理想的动物模型. 方法:C57BL/6小鼠24只随机分为正常对照组及100、150、200mg·kg-1 STZ组.隔夜禁食后,连续两天尾静脉注射不同剂量链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病,造模一周后,若连续三天动物血糖≥16.8mmol/L,则糖尿病模型制作成功,随后两个月持续监测小鼠体重和血糖水平.造模后1个月和2个月,代谢笼收集小鼠5h尿样,ELISA法检测尿白蛋白含量.2个月后,小鼠处死,生化法检测血清肌酐和尿素氮,光镜下观察肾脏组织(HE染色)的病理学改变. 结果:正常组和STZ小剂量组模型成功率为100％，存活率为100%;STZ中剂量组模型成功率为100%，存活率为50%;STZ大剂量组模型成功率为100%，存活率为0%。正常组血糖基本无变化，STZ小剂量和中剂量组血糖值随时间增加而增加，但在造模1个月后基本保持不变。造模1个月后，STZ小剂量和中剂量组尿白含量显著增高，分别是正常组的329%和503%，提示小鼠肾小球滤过膜已损伤，大量白蛋白透过肾小球滤过膜进入尿液，糖尿病小鼠的肾损伤已经初步形成。造模2个月后，STZ小剂量和中剂量尿白蛋白含量己分别是正常组的385%和812%，提示随着高血糖状态的持续进行，肾脏损伤逐渐加重。同时，生化法检测显示STZ小剂量和中剂量组血清肌酐和尿素氮含量显著增高，肾脏指数显示STZ小剂量和中剂量组肾脏明显肿大，HE染色显示肾脏小球基质增厚和系膜细胞增生，共同提示了小鼠有典型的糖尿病肾病病变。 结论:小剂量和中剂量STZ均可诱导不同程度的糖尿病肾病发生，所以两种模型均可用于机制性研究，但是中剂量的动物死亡率较高，而且病情进展非常迅速，所以药效学研究以小剂量诱导的糖尿病肾病为模型最佳。