目的:探讨香烟烟雾暴露对糖尿病小鼠肝损伤作用的影响,以及穿心莲内酯的干预作用。方法:雄性SPF级C57BL/6J小鼠,采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病小鼠模型,建模成功后随机分为三组,每组10只,另取10只正常小鼠作为对照组。G1为空白对照组;G2为糖尿病模型组,G3为糖尿病模型+烟雾暴露组,G4糖尿病模型+烟雾暴露+穿心莲内酯组。G1、G2组每天正常饲养,G3、G4组每天暴露于20支标准香烟的烟雾1小时,持续3个月,同时将穿心莲内酯溶解在二甲基亚砜中且生理盐水稀释,每周以10mg/kg的剂量对G4组小鼠进行腹腔注射。观察记录实验结束时各组小鼠的体重、肝重,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平,Westernblot技术检测胰岛素受体(IRS)相关蛋白IRS-1、磷酸化(p)-IRS-1以及p-Akt的表达。结果:与G1空白对照组相比,G2、G3组小鼠的体重显著下降(P<0.05),与G3组相比G4体重显著下降(P<0.05);各组肝脏重量差异无显著性(P>0.05);G2组和G3组的ALT、AST、TNF-α、IL-6水平显著高于G1组(P<0.05),G3组显著高于G2组(P<0.05),G4组显著低于G3组(P<0.05);与对照组G1相比,G2组、G3组的IRS-1、p-IRS-1以及p-Akt的表达水平均下降,差异均具有显著性(P<0.05),且G3组下降最明显,G3组各蛋白的表达水平低于G2组,G4组的表达水平高于G3组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:香烟烟雾暴露可加重糖尿病小鼠的肝损伤程度,穿心莲内酯可能通过降低炎性细胞因子水平,上调胰岛素受体蛋白的表达减轻肝损伤程度。