脑胶质瘤,作为人类中枢神经系统最具恶性的肿瘤之一,其高发病率和高死亡率使得控制脑胶质瘤的发生与发展已成为对现代医学提出巨大挑战的重要课题。构建新型多功能递药系统,在跨越血脑屏障(BBB)并靶向识别脑胶质瘤的基础上,进行可控的药物载入和实时监测,实现精准的可视化联合治疗,是控制脑胶质瘤的有效手段。本课题组长期从事肿瘤特别是脑胶质瘤联合诊疗相关的研究工作,设计和构建高生物相容性的新型纳米载体,包括寡聚核苷酸聚合物纳米粒、聚合物包裹氮掺杂碳纳米点、多功能介孔二氧化硅石墨烯纳米片等。然后,在特异性配体-受体如IL-13、Angiop印和I6P7等靶向策略的设计基础上,进行药物的靶向递送、基因治疗、光热治疗以及肿瘤成像等多方面的研究,构建了一系列智能化的脑胶质瘤靶向诊疗系统。例如,使用LIM激酶2蛋白中的核定位信号序列LNP修饰基于树状高分子的纳米基因递释系统,利用LNP多肽强的穿膜能力,明显提高载基因纳米粒的跨血脑屏障转运效率,且经LNP修饰后,纳米基因递释系统实现了药物的靶向递送,抗脑胶质瘤效果明显提高;以石墨烯为纳米载体,成功制备出既具有pH响应、NIR响应以及缓释等多重优良性能,显示出对脑胶质瘤细胞高效协同治疗效果,又能实现化疗和光热协同治疗的新型可控递药系统;以聚合物包裹的氮掺杂碳纳米点和具有跨血脑屏障、靶向脑胶质瘤以及抑制肿瘤生长因子表达的I6P7配体构建受体介导的级联靶向药物递送系统,实现了药物的靶向递送和可视化以及生物治疗的联合应用。相关工作为脑胶质瘤的诊疗提供了新的研究理念和理论基础。