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目的：1.观察双酚A(Bisphenol A,BPA)对3T3-L1脂肪细胞SOCS-3表达的影响;2.探讨低浓度BPA调控胰岛素受体后信号通路IRS-PI3K-AKT的变化,发现BPA引起胰岛素抵抗的可能机制.方法：1.应用3-异丁甲基黄嘌呤、地塞米松及胰岛素联合方案,诱导3T3-L1前脂肪细胞分化为成熟的3T3-L1脂肪细胞,用油红染色的方法观察成熟脂肪细胞脂质形态.加入BPA(80μM)分别作用0、2、6、12及24小时,应用real-time PCR和Western Blot方法检测SOCS-3mRNA及SOCS-3蛋白表达水平.2.上述方法诱导3T3-L1前脂肪细胞分化为成熟的3T3-L1脂肪细胞,加入BPA(80μM)分别作用0、2、6、12及24小时,Western Blot方法观察BPA处理不同时间点IRS-1、p-IRS-1、AKT及p-AKT-蛋白表达量.BPA(80μM)干预3T3-L1成熟脂肪细胞6小时,应用细胞免疫荧光技术观察磷酸化p-IRS-1、AKT及p-AKT的荧光表达水平.结果：1.BPA(80μM)可以显著增加3T3-L1成熟脂肪细胞SOCS-3mRNA及蛋白的表达量,并且其表达随时间点延长先升高再下降,总体呈现"山峰"样趋势图形,SOCS-3mRNA表达自2小时开始上升,6小时显著增多,然后逐渐下降.与0小时相比,BPA干预脂肪细胞6h和12h能显著上调SOCS-3mRNA表达(P＜0.01),干预24h时SOCS-3 mRNA表达仍明显升高(P＜0.05).SOCS-3蛋白表达亦随时间而发生变化.以β-actin作为内参,校正后发现SOCS-3蛋白表达水平2小时轻微升高,6小时到达峰值(P＜0.01),继而逐渐下降,12小时及24小时时SOCS-3仍显著高于干预前水平(前者P＜0.01,后者P＜0.05).2.BPA干预3T3-L1成熟脂肪细胞不同时间点提取蛋白测得IRS-1蛋白表达量及AKT蛋白表达量各组之间变化不明显.而以IRS-1蛋白表达量、AKT蛋白表达量作为内参校准,与0小时相比,6小时、12小时及24小时这三组p-IRS-1蛋白表达量和p-AKT蛋白表达量均明显降低(P＜0.01).3.BPA干预3T3-L1脂肪细胞6小时后,与对照组相比,BPA干预组p-IRS-1及p-AKT荧光量表达显著降低,而AKT荧光量表达差异不明显,这与Western Blot结果相一致.结论：低剂量的BPA可以上调3T3-L1成熟脂肪细胞SOCS-3的表达,同时改变IRS-PI3K-AKT信号通路中关键蛋白的表达,下调胰岛素受体后IRS-PI3K-AKT信号转导通路.