目的用亚砷酸钠（NaAsO₂）处理人肝L-02细胞并构建NaAsO₂慢性处理所致人L-02细胞的Warburg效应、炎症反应和恶性转化模型,运用多种分子生物学方法探讨NaAsO₂处理对肝细胞lncRNA MALAT1水平的影响及其对Warburg效应的调控作用,并进一步研究Warburg效应和炎症反应在NaAsO₂所致肝细胞恶性转化中的作用及其分子机制。方法用0.0、1.0、2.0、5.0、10.0或20.0μM NaAsO₂分别处理L-02细胞24、48或72 h,或分别用0.0或2.0μM NaAsO₂分别急性处理肝L-02细胞0、3、6、12或24 h或慢性处理0,10,20,30代后;用10μL sh-MALAT1慢病毒转染恶性转化T-L-02细胞24h;用100ppmMALAT1 siRNA和10μg pIRES-HIF-1α或pIRES-HIF-2α质粒共转染L-02细胞24 h,或用10 nM HIF-1αsiRNA转染L-02细胞24 h;或用3 mM 2-DG处理L-02细胞3 h;或用10 nM MCT-4 siRNA转染恶性转化T-L-02细胞24h;或分别用3 mM2-DG处理或10nMMCT-4 siRNA转染恶性转化T-L-02细胞24 h后,加入10 ng/mL IL-6/IL-8处理24 h,将以上分别处理的L-02细胞或恶性转化T-L-02细胞再分别用0.0或2.0μM NaAsO₂处理24 h。结果 1、NaAsO₂可引起L-02细胞lncRNAMALAT1水平升高、HIFs高表达以及Warburg效应和炎症反应的发生;2、在NaAsO₂慢性处理所致的恶性转化T-L-02细胞中下调lncRNA MALAT1可以降低T-L-02细胞的恶性程度及转移侵袭能力;3、在NaAsO₂处理的L-02细胞中下调lncRNA MALAT1可以抑制HIFs高表达,并降低Warburg效应;进一步在下调lncRNA MALAT1的L-02细胞中又高表达HIF-1α则可以逆转以上变化;4、在NaAsO₂处理的L-02细胞中敲除HIF-1α,可降低Warburg效应,同时抑制MCT-4表达水平;5、在NaAsO₂处理的L-02细胞中应用2-DG抑制Warburg效应后,可以降低细胞IL-6和IL-8水平,并降低恶性转化T-L-02细胞的恶性程度和转移侵袭能力;进一步加入人重组体IL-6/IL-8后,可以逆转T-L-02细胞的恶性程度和转移侵袭能力。结论 1、NaAsO₂引起的lncRNAMALAT1升高在NaAsO₂所致L-02细胞恶性转化过程和侵袭转移中具有重要作用;2、NaAsO₂引起的lncRNA MALAT1高表达,通过阻滞HIF-1α泛素化降解而引起HIF-1α水平升高;3、高表达的HIF-1α,一方面引起糖酵解相关基因高表达而诱导Warburg效应发生;另一方面引起MCT-4水平升高而促进乳酸分泌增加,从而诱发炎症反应,最终促进肝细胞恶性转化。