【摘 要】
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目的环境砷污染是一个严重的公共卫生问题,长期饮水砷暴露可对儿童智力发育产生不利影响,导致儿童的行为异常和智力障碍,砷暴露也可引起实验动物学习记忆能力下降,然而砷损伤
【基金项目】
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国家自然而学基金面上项目(30972441,30571590)
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目的环境砷污染是一个严重的公共卫生问题,长期饮水砷暴露可对儿童智力发育产生不利影响,导致儿童的行为异常和智力障碍,砷暴露也可引起实验动物学习记忆能力下降,然而砷损伤学习记忆能力的机制目前尚不清楚。方法本研究以砷对神经元-胶质细胞网络的影响为研究主线,以原代培养的AST和神经元为研究对象,通过在神经元培养体系中加入星形胶质细胞条件培养液(astrocytes conditioned medium,ACM),探讨砷通过影响胶质细胞源性递质的分泌,进而干扰神经元内信号转导过程及突触的形成,为确立AST中砷对突触可塑性的影响及揭示砷智力损伤机制提供实验参考数据。结果砷暴露可使Glu诱导的AST内[Ca2+]i显著升高,影响Glu诱导的胶质细胞源性递质分泌。砷暴露AST可间接抑制原代培养神经元间突触的形成,抑制神经元内NMDA受体亚单位蛋白表达,以及神经元内Ca2+/CaM-CaMK II-GluR和AC-cAMP-PKA信号通路相关蛋白的表达。结论砷通过影响AST对胶质细胞源性神经调质的分泌,间接抑制神经元内NMDA受体的功能及其依赖性信号转导通路,进而抑制神经元间突触的形成及信息传递,影响学习记忆功能。
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