马凡氏综合征是常染色体显形遗传性结缔组织疾病,病变主要涉及骨骼,眼睛,心血管系统,有时也涉及肺部,皮肤和硬脑脊膜等器官。症状主要有主动脉瓣反流,晶状体异位,骨骼过长,和比较严重的新生儿马凡氏综合征。马凡氏综合征主要致死原因为心血管系统发生病变。马凡氏综合征症状呈现广泛的多样性,很多患者的症状不一定符合诊断标准,而且由于马凡氏综合征的症状是与年龄增长密切相关的,所以许多儿童期的患者并未出现临床症状。因此,马凡氏综合征的基因诊断对于辅助临床诊断非常重要。近些年在基因方面的研究主要认为马凡氏综合征发病原因为原纤维蛋白基因(FBN1)的突变。原纤维蛋白的基因位于15号染色体的长臂上(15q15-q21.1)这段基因长230kb,有65个外显子,可转录为一段长10kb的mRNA,并翻译为2871个氨基酸。目前,所有的FBN1突变都被收录到FBN1 mutation database(http://www.umd.be:2030/)这个数据库中,可以查到600多种突变,FBN1基因的突变可以发生在整个基因的任意区域,并未发现在任何特别的一个区域突变率较高,大约有12%的突变可以发生重现。在整个F B N1基因中,而没有明显的热点位置。然而,这种分布在少数的区域显示了明显的差别:突变较少的区域是外显子57和外显子65;而突变较多的区域是外显子13、外显子26和外显子27。在FBN1基因突变类型中最常见的是点突变,其中错义突变大致占60%,无义突变大致占10%。在临床基因检测中主要FBN1基因突变进行检测通过对FBN1基因cDNA序列的分析,发现FBN1基因突变率大约为70%到93%,其突变发现率主要受以下几个因素的影响:(1)马凡氏综合征的临床诊断准确性(例如,满足临床诊断标准,并且有家族史的患者更容易筛查出FBN1基因突变)(2)突变类型(3)实验方法检测突变的能力。cDNA序列的筛查通过对FBN1基因cDNA序列的筛查,可以对整个FBN1基因的编码区进行筛查,还可以确定一些剪接位点的突变,而这些突变通过对基因组DNA(genomic DNA,gDNA)序列的分析有时并不能检测出来。应用此方法检测符合临床诊断标准的患者,检出率可高达90%。gDNA的突变筛查应用CSGE,DHPLC,直接测序等方法检测导致RNA快速降解的突变,这些突变通过对cDNA序列的筛查不能检测出来。应用此方法检测符合临床诊断标准的患者,检出率可达70%到93%。目前国内外学者研究主要集中于检测FBN1基因的突变,在中国人群中的突变类型报道很少。本研究通过多种实验方法来检测FBN1基因的突变,并在多个家系中应用单倍型分析FBN1基因的突变。对已检测出突变的患者,可以对其后代进行产前诊断,为马凡氏综合征的产前诊断研究奠定基础。