基因治疗和抗体治疗是肝癌综合治疗中重要的辅助手段。前期我们构建了Survivin启动子调控的溶瘤腺病毒作为肿瘤基因治疗的载体,实验中证实了其在肝癌细胞中的特异性增殖活性及对肝癌的生长抑制作用。在肿瘤治疗基因的优选方面,我们发现硫酸酯酶1(hSulf-1)能够使细胞表面HSPGs脱硫酸化,从而抑制HSPGs介导的受体酪氨酸激酶的激活,发挥负调控生长因子和细胞因子信号传导途径的作用,直接发挥抑制癌细胞增殖、侵袭和转移,提高癌细胞对放疗、化疗的敏感性。I131-metuximab(I131-mab)是特异性识别肝癌细胞HAb18G/CD147抗原的抗人肝癌单抗,并交联了放射性同位素I131,于2007 年被SFDA正式批准上市,用于肝动脉介入局部放射免疫治疗肝癌。为了探索联合溶瘤腺病毒基因治疗和I131-mab免疫放射治疗的协同效果,本课题利用Egr-l基因CArG调控元件作为增强子,与Survivin启动子融合成放射诱导增强型启动子,构建放射诱导的溶瘤腺病毒载体并介导hSulf-1表达,发挥病毒增殖溶瘤和基因表达抑瘤的活性。当连用 I131-mab时,在I131-mab 发挥免疫放射治疗疗效的同时,I131放射线激活CArG调控元件,提高放射诱导增强型启动子的活性,促使腺病毒增殖活性和hSulf-1表达表达水平得到进一步提高。细胞学及动物移植瘤模型实验证实,含有CArG的增强型启动子能明显提高溶瘤腺病毒在肝癌细胞中的增殖活性,提高抗癌基因的表达水平,在与I131-mab联合治疗时表现出极强的肿瘤抑制作用,诱导癌细胞凋亡,发挥出理想的抗癌疗效。我们建立的这种溶瘤病毒基因治疗与抗体放射免疫治疗多种机制协同作用的生物治疗新策略,在肿瘤治疗研究中具有一定的推广应用价值。