雷公藤多苷配伍减毒研究进展

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雷公藤多苷(Tripterygium Glycosides,TG)是从卫矛科植物雷公藤(Tripterygium wilfordiiHook.f.)的干燥去皮根心提取、纯化后得到的一种极性较大的脂溶性成分混合物,其生理活性由雷公藤甲素、雷公藤内酯酮等二萜类成分,雷公藤红素、雷公藤内酯甲等三萜类成分以及雷公藤晋碱、雷公藤次碱等生物碱类成分协同产生。TG有"中草药激素"之称,目前临床上作为非甾体类免疫抑制剂,用于治疗类风湿性关节炎、肾小球肾炎、红斑狼疮及各种自身免疫性疾病和皮肤病等。临床应用发现TG可引起人体肝脏、肾脏、生殖系统、皮肤、听觉、血液系统、消化道等毒性反应,很大程度限制了其在临床的应用。本文就近年来TG相关减毒研究进行总结,综述如下。TG对肝损伤毒性机制与其抑制肝药酶表达或活性相关,从而降低了肝脏对其代谢能力,引起毒性;TG的肝毒性可引起氨基酸代谢、糖代谢、磷脂代谢和激素代谢等途径发生改变。此外,免疫抑制也可能是TG所致的肝毒性的作用机制。基于此,增加肝药酶的活性或表达可在一定程度上降低TG毒性,地塞米松可显著影响TG中雷公藤甲素的代谢,此外,甘草酸通过诱导激活肝脏CYP3A的活性显著加速雷公藤甲素的代谢,从而实现对TG引起肝毒性的保护作用。基于TG引起的肝脏损伤与其导致氧化应激及脂质过氧化相关,配伍使用调节抗氧化或降低脂质过氧化的药物或可降低TG引起的肝毒性。研究表明,槲皮素、京尼平苷、姜黄素及保肝解毒颗粒均可通过调节机体抗氧化能力及降低脂质过氧化改善TG所致的肝脏毒性。有研究表明双环醇通过抑制肝细胞凋亡,从而改善TG所致的肝细胞变性和坏死。TG不仅影响女性卵巢功能,也影响男性睾丸精子发育。TG对生殖内分泌系统的损伤主要表现为卵泡刺激素、黄体生成素的升高和雌二醇、促乳素的降低;影响精子细胞的变态过程,导致畸形精子的产生。野山楂能提高大鼠睾丸生精功能,修复精子的形态损伤,使TG致不育模型大鼠的生殖能力得到恢复。TG和野山楂联合使用可减轻TG对小鼠精子的损伤。肉苁蓉可在一定程度缓解TG的生殖系统毒性。菟丝子黄精颗粒、六味地黄丸,五子四物瓜石汤、当归芍药散、五子衍生丸、补阳方、益气活血方、宜肾饮等可拮抗TG抗生育活性。此外,激素替代治疗也可很好的防治TG引起的雌性大鼠的生殖系统损害。TG有耳毒性,呈剂量依赖关系;研究表明谷胱甘肽和地塞米松对雷公藤多苷诱导听细胞毒性均无明显保护作用。TG在临床上适用于多种疾患的治疗,具有广阔的市场前景,但是TG具有多脏器的毒性反应。适当联合其他药物,有助于减少TG的不良反应。目前针对TG的减毒研究主要集中于肝毒性和生殖毒性方面,需要更多的研究揭示药物配伍对TG在肾毒性、消化道及心血管毒性方面的增效减毒作用。
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