替莫唑胺脂质体递药系统提高胶质瘤治疗效果的研究

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尽管这些年来诊断和治疗取得了一些进展,但对于胶质母细胞瘤尚无有效的治疗方法。对流增强输送(CED)可通过颅内导管保持输注时所需的压力梯度。在临床试验中研究,此方法使原位药物浓度比通过全身给药所获得的浓度大几个数量级。我们推测,目前的CEA可以通过脂质体制剂来增强化疗效果,从而实现对肿瘤部位的靶向治疗,而毒性最小。我们描述了一种用含有已知化疗剂替莫唑胺(TMZ)的脂质体CED治疗GBM的新方法。提出了一种在纳米级(121nm)、低多分散指数(<0.13=和近中性电荷(ε,0.2mV)的亲水性(PEG化)脂质体中包封TMZ的新方法。PEG修饰的Gd-DTPA脂质体和TMZ脂质体通过CED在大鼠GBM模型中联合灌注,提高了肿瘤检测率,其药物停留时间比游离Gd-DTPA更长。TMZ脂质体治疗后存活时间更长,肿瘤体积更小。在鼠肿瘤模型中,TMZ脂质体更有效果。
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