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目的观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心室肥厚的逆转作用及对心肌AT1、AT2受体的影响。方法选用16周龄雄性SHR24只,随机分为4组(每组6只);SHR对照组、阿托伐他汀50mg剂量组(50mg·kg-1·d-1),阿托伐他汀10mg剂量组(10mg·kg-1·d-1)和缬沙坦组(20mg·kg-1·d-1);另选同周龄WKY大鼠6只作为正常血压对照组(WKY组)。灌胃给药共6周,分别于给药前和给药后每两周测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)。测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量、血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及血清活性氧(ROS)浓度,并检测心肌羟脯氨酸、胶原蛋白含量和全心重量(HW)、左室重量(LVM)及左室重量指数(LVMI)。透射电镜观察心肌超微结构改变。免疫组织化学染色法检测心肌AT1受体及AT2受体蛋白表达,原位杂交法测定心肌AT1受体mRNA及AT2受体mRNA的表达。结果(1)实验前SHR各组SBP均显著高于WKY组(P<0.01),给药后第4、6周,阿托伐他汀50mg剂量组SBP明显下降(P<0.01),10mg剂量组则不明显。(2)阿托伐他汀50mg剂量组TC、TG及LDL-水平明显降低(P<0.05,P<0.01),10mg剂量组仅LDL-C水平明显下降(P<0.05)。(3)与WKY组比较,SHR对照组血浆AngⅡ浓度无明显差异,但心肌AngⅡ浓度明显增高(P<0.05);给药6周后,阿托伐他汀各剂量组和缬沙坦组血浆AngⅡ浓度显著高于SHR对照组(P<0.01),而心肌AngⅡ浓度在阿托伐他汀50mg剂量组和缬沙坦组明显降低(P<0.05)。(4)SHR对照组血清ROS水平显著高于WKY组(P<0.01),阿托伐他汀50mg剂量组血清ROS水平明显降低(P<0.05)。(5)SHR组心肌羟脯氨酸和胶原蛋白含量较WKY组明显升高(P均<0.01),阿托伐他汀50mg剂量组心肌羟脯氨酸和胶原蛋白含量显著低于SHR组(P均<0.05)。(6)SHR组HW、LVM和LVMI与WKY组相比显著增高(P均<0.01),而阿托伐他汀50mg剂量组上述指标却显著低于SHR对照组(P<0.05)。(7)透射电镜观察心肌超微结构显示,阿托伐他汀50mg剂量组和缬沙坦组与SHR对照组比较,心肌细胞核膜较完整,肌原纤维清晰,排列较整齐,横纹清楚,间质胶原纤维无明显增生。(8)SHR对照组心肌AT1、AT2受体蛋白阳性表达AT1、AT2受体mRNA表达均明显高于WKY组(P均<0.01);给药6周后,阿托伐他汀50mg剂量组AT1受体蛋白和AT1受体mRNA表达明显降低(P<0.01),而AT2受体蛋白和AT2受体mRNA表达明显高于SHR对照组(P<0.01)。结论阿托伐他汀能明显逆转SHR的心室肥厚,机制可能与降低血压和心肌AngⅡ浓度、下调心肌AT1受体和上调AT2受体有关。