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最近,几种方法提高NK细胞的体外扩增,体内持续存在,促进向肿瘤微环境归巢,增加了其抗肿瘤作用。早期NK细胞扩增方法使用的培养液仅含有细胞因子,如IL-2和IL-15,只有10-20倍的扩增。随后使用饲养细胞联合细胞因子,增殖可达80-10000倍,尤其使用CD3枯竭的PBMC进行培养。最近使用CD3耗竭的单采产物,使用无饲养细胞和MEM-α培养基,含有IL-2,IL-15和维生素B3,可获得纯度>95%的NK细胞。IL-15促进NK细胞生长,增殖,而不激活Treg细胞。异二聚体IL-15(IL-15-s IL-15Rα)可更有效刺激NK细胞增殖。NK细胞表达IL-12Rβ2,高剂量IL-12对NK细胞具有免疫调节作用,并促进IFN-γ的产生。免疫调节药来那度胺间接通过IL-2和IFN-γ提高NK细胞的增殖和细胞毒作用。当PD1和PDL1-特异性单克隆抗体与来那度胺联合,增强NK细胞抗骨髓瘤的能力。PD1阻断药物可提高NK细胞诱导的ADCC以及NK细胞向肿瘤的迁徙,同时抑制Treg细胞的功能。NK细胞的死亡配体TRAIL,可诱导TRAILR表达阳性的肿瘤细胞凋亡,组蛋白乙酰化酶和蛋白酶体抑制剂可增强此通路的功能。Ⅰ期临床试验,bortezomib与自体NK细胞联合,导致难治性肾细胞癌和慢性白血病出现肿瘤消退。肿瘤患者,细胞毒药物或/和放疗预处理后,输注NK细胞可诱导临床缓解,由于消除抑制NK细胞功能的抑制性细胞群。使用编码CD19特异性嵌合抗原受体(CAR)的m RNA电穿孔进入NK细胞,可改善其在体内存在的时间,归巢到肿瘤部位以及对肿瘤的细胞毒作用。最近证实,K562细胞遗传修饰后表达归巢受体CCR7,NK细胞与K562细胞共培养,通过细胞啃噬作用,NK细胞能从K562细胞获得包含CCR7的细胞膜,促进NK细胞迁移至肿瘤组织。总之,NK细胞的免疫治疗会有一个令人振奋的未来。