【摘 要】
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目的 探讨CIAPIN1(Cytokine-induced apoptosis inhibitor1)与胃癌血管生成的相关性；证实CIAPIN1对肿瘤血管生成的调控作用；深入研究肿瘤血管生成的分子机制及CIAPIN1在其
【机 构】
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710032 西安,第四军医大学西京消化病医院肿瘤生物学国家重点实验室
【出 处】
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The 14th Congress of Gastroenterology China(第十四届全国消化系病学术会议)
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目的 探讨CIAPIN1(Cytokine-induced apoptosis inhibitor1)与胃癌血管生成的相关性；证实CIAPIN1对肿瘤血管生成的调控作用；深入研究肿瘤血管生成的分子机制及CIAPIN1在其中的作用.方法 收集石蜡包埋胃癌组织的连续切片,采用SP法进行免疫组化染色,检测同一标本中癌区和癌旁区微血管密度(MVD)的数目和CIAPIN1表达状况,分析两者相关性.建立的高/低表达CIAPIN1的稳定转染胃癌细胞株,用其培养上清处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC),应用增殖、黏附和运动试验观察对其增殖、黏附和运动能力的影响,利用小管形成实验观察其体外血管形成能力.收集高/低表达CIAPIN1的胃癌细胞株的蛋白,用Western印迹检测与血管生成相关的分子血管内皮生长因子(VEGF)、Cdc42、缺氧诱导因(HIF)、IL-6、IL-8,阐明CIAPIN1影响肿瘤血管生成的分子机制.结果 连续切片组化结果发现CIAPIN1在胃癌组织中表达水平低于其在癌旁组织中表达水平；胃癌组织的MVD计数为(20.2±5.0)/HP,高于癌旁组织的MVD计数的(14.0±3.8)/HP(P＜0.05).高/低表达CIAPIN1的胃癌细胞株SGC-7901的培养上清处理HUVEC,MTT绘制生长曲线表明,高表达CIAPIN1时HUVEC增值减慢,低表达CIAPIN1时HUVEC增值加快.黏附实验结果显示,高表达CIAPIN1时HUVEC黏附数低于低表达CIAPIN1时HUVEC黏附数.运动迁移实验结果显示,高表达CIAPIN1时HUVEC迁移数低于低表达CIAPIN1时HUVEC迁移数.体外小管形成实验中高表达CIAPIN1时HUVEC形成小管的长度及数量均低于低表达CIAPIN1时,差异均有统计学意义.Western印迹检测表明低表达CIAPIN1在蛋白水平上可上调CDC42、VEGF、HIF-1、IL-8等血管生成相关分子的表达水平.结论 本研究初步揭示了新基因CIAPIN1与肿瘤微血管密度呈负相关,可以抑制内皮细胞的增殖、黏附、运动迁移能力,并能抑制肿瘤的血管生成,以上功能由CIAPIN1介导血管生成相关分子来发挥作用,为深入理解肿瘤血管生成的分子事件,探讨新的基因治疗方法奠定基础.
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