目的:尽管小檗碱的降血糖作用在动物实验和临床实验得到验证,但其口服吸收差和血药浓度低,无法解释其降血糖作用机制。我们前期研究发现长期口服给予小檗碱能显著逆转糖尿病大鼠小肠中蔗糖酶和麦芽糖酶活性。本论文从体内和体外两个方面进一步系统研究小檗碱对肠黏膜上皮细胞中二糖酶活性和表达的调节作用及机制。方法:大鼠腹腔注射65 mg/kg的链硫脲菌素制备糖尿病大鼠,分别用小檗碱,阿卡波糖和胰岛素治疗5周后,测定各组大鼠十二指肠、空肠、回肠上二糖酶的活性和表达;同时考察了长期口服给予小檗碱对正常大鼠各肠段二糖酶活性和表达的影响;用Caco-2细胞模型考察小檗碱对蔗糖酶和麦芽糖酶活性及其表达的影响以及AMPK、PKC、PKA等信号通路抑制剂能否对抗小檗碱抑制Caco-2细胞中蔗糖酶和麦芽糖酶的活性和表达。结果:在体实验结果发现小檗碱显著降低糖尿病导致的二糖酶(蔗糖酶、麦芽糖酶)活性和表达的增加;正常大鼠长期给予小檗碱后,各肠段中二糖酶活性和表达也显著的降低;体外实验结果发现小檗碱呈浓度依赖性抑制Caco-2细胞中蔗糖酶和麦芽糖酶的活性和表达,AMPK、PKC抑制剂均不能影响小檗碱对蔗糖酶和麦芽糖酶活性的抑制,而PKA抑制剂能部分逆转小檗碱对蔗糖酶和麦芽糖酶活性的抑制作用。结论:小檗碱可能通过PKA介导的信号通路降低蔗糖酶-麦芽糖酶复合体(SI)的表达,从而降低蔗糖酶和麦芽糖酶活性。