食管癌高发区粮食中常见污染真菌毒素对机体免疫机能影响的初步探讨

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目的:结合我国食管癌高发区饮食中真菌毒素污染的实际状况,探讨真菌毒素-黄曲霉毒素G1(Af-latoxin C1,AFG1)、杂色曲霉素(Sterigmatocystin,ST)和脱氧雪腐镰刀菌烯醇(Deoxynivalenol,DON)对机体免疫系统的影响和机理。方法:采用流式细胞光度术、双抗体夹心ELISA法、半定量RT-PCR、蛋白印迹(Westernblotting)、DNA Ladder等相结合的研究方法,从免疫细胞细胞增殖与凋亡、淋巴因子(Interleukin-2,IL-2,In-terferon γ,IFN-γ、IL-4、TNF-α等)在mRNA和蛋白水平的表达、淋巴细胞表面HLA-Ⅰ类分子以及抗原加工转运相关基因——抗原加工相关转运子(Transporter associated with antigen processing,TAP)和低分子量多肽(low molecular weight polypeptide,LMP)的表达等方面系统地探讨了三种真菌毒素对机体免疫机能的影响。结果:1 AFG1、ST和DON均可诱导体外培养的人外周血淋巴细胞发生凋亡;2 ST和AFG1对人和动物淋巴细胞的细胞因子IL-2、IL-4、IFN-γ及TNF-α的表达和分泌均有比较明显的影响,根据剂量和作用时间不同可表现为抑制或诱导作用,但总体上呈抑制作用的趋势;3 DON和ST均可降低抗原加工递呈相关分子HLA-Ⅰ、TAP1的表达,其中以DON的作用更明显;4应用核黄素和维生素C可降低DON对小鼠胸腺淋巴细胞致凋亡作用,提示补充核黄素和抗坏血酸对食管癌高发居民由于DON的暴露造成的免疫损害可能有一定拮抗作用。此外,还发现单次灌喂ST可引起实验动物肝脏、肾脏、大脑等实质细胞的凋亡。结论:我国食管癌高发区常见污染真菌毒素-AFG1、ST和DON对机体的免疫功能有一定的负面影响,可能在食管癌高发区当地暴露人群食管癌的发生中发挥着一定作用。
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