【摘 要】
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目的 壳聚糖是从虾蟹等甲壳动物的壳中提取的生物大分子，具有广泛的生物活性，如抗菌，抗肿瘤，抗病毒等.本文对未见报道的壳寡糖及其硫酸酯进行了抗病毒方面的研究.方法 首先制
【机 构】
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中国海洋大学医药学院,海洋药物教育部重点实验室,山东省糖科学与糖工程重点实验室,山东 青岛 266003
【出 处】
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中国药学会海洋药物专业委员会第十一届海洋药物学术年会
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目的 壳聚糖是从虾蟹等甲壳动物的壳中提取的生物大分子，具有广泛的生物活性，如抗菌，抗肿瘤，抗病毒等.本文对未见报道的壳寡糖及其硫酸酯进行了抗病毒方面的研究.方法 首先制备了壳寡糖及其硫酸酯，采用CPE及HI方法测定化合物对病毒的抑制作用，并通过共聚焦等方法观察化合物的作用阶段；采用昆明鼠流感模型探讨了化合物体内的抗病毒效果；最后采用Western Blot及ELISA等方式探讨了化合物的抗病毒机制.结果 壳寡糖硫酸酯的抗病毒活性优于壳寡糖，壳寡糖硫酸酯具有较好抑制病毒致细胞病变作用，且安全无毒(CC50＞2500 μg/ml)，并显著降低细胞上清中的病毒滴度(P＜0.05).壳寡糖硫酸酯能够抑制病毒的吸附及吸附后的感染阶段；体内研究表明壳寡糖硫酸酯能显著降低甲型流感病毒感染的昆明小鼠的肺病毒滴度(P＜0.05)，抑制肺部炎症发生，肺指数抑制率高达49.8％，优于阳性药奥司他韦，且其作用不依赖于干扰素系统.进一步研究发现，壳寡糖硫酸酯可通过下调p38MAPK信号通路来抑制小鼠体内IL-6及Rantes等炎性因子的产生，从而减轻病毒感染引起的炎症反应.结论 壳寡糖硫酸酯在体内外均具有较好的抗H1N1流感病毒的效果，有望成为具有开发潜力的海洋抗病毒先导化合物.
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