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目的背景和目的:超声介导微泡破裂法(UTMD)是一种新型的基因转染方法,具有较高的转染率、靶向性和安全性等特点,本研究探讨UTMD靶向转染IGF-1 pDNA到大鼠损伤跟腱内,调节肌腱愈合方式,并联合超声物理治疗效应,促进肌腱内源性再生,抑制外源性愈合所导致的瘢痕形成和粘连的可行性。方法 40只健康成年SD大鼠,建立跟腱损伤模型,随机分为四组,每组10只,共20个跟腱:1)空白对照组(Contr0l),2)单纯质粒组(PL),3)质粒+微泡组(PL+MB),4)质粒+微泡+超声辐照组(PL+MB+US)。分别于2w及8w后处死,每次处死5只大鼠,HE染色观察跟腱的炎性反应、瘢痕生成情况,免疫组化及RT-q PCR观察IGF-1表达情况,胶原染色观察Ⅰ/Ⅲ型胶原表达情况。处死前行粘连指数评分,并在超声下测量造模处横截面积,标本用于测量造模处跟腱的载荷、强度及刚度。结果 2w时,PL+MB+US组较其余各组粘指数评分低,差异有统计学意义(P<0.05),IGF-1的荧光表达量、免疫组化、RT-qPCR均显示PL+MB+US组较其余各组IGF-1表达增多,差异均有统计学意义(P均<0.05)。其余各组粘连指数评分、IGF-1的荧光表达量、免疫组化、RT-qPCR差异无统计学意义。各组均可见肉芽组织增生,炎性细胞浸润,但前三组较PL-+MB+US组更明显。RT-qPCR显示各组间Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原差异无统计学意义,PL+MB+US组载荷(30.54±11.33)及强度(8.48±4.26)较其余各组大,差异有统计学意义(P<0.05)。其余各组间载荷及强度差异无统计学意义。各组间刚度差异无统计学意义。8w时,各组间粘指数评分、IGF-1的荧光表达量、免疫组化比较结果与2w时相同。各组均无明显肉芽组织增生,炎性细胞减少,但前三组瘢痕增生较PL+MB+US组更明显。各组以Ⅰ型胶原纤维为主。但PL+MB+US组较其余三组Ⅰ/Ⅲ型胶原比例高。RT-PCR显示,PL+MB+US组较其余各组IGF-1多,Ⅲ型胶原PL+MB+US较其余各组少,但各组间IGF-1差异无统计学意义。PL+MB+US组较各组Ⅰ型胶原多,但只较Control组差异有统计学意义。各组载荷、强度及刚度较2w时大。PL+MB+US组(73.73±4.28)较其余各组载荷大,PL+MB组(62.95±1.82)较Control组(43.99±7.64)及pL组(46.69±8.02)载荷大,P L+MB+US组(23.58±2.35)及PL+MB(23.17±1.42)组强度较其余两组大,以上差异均有统计学意义(P均<0.05)。各组间刚度差异无统计学意义。结论 UTMD能够将生长因子IGF-1转染进入大鼠损伤处跟腱细胞,促进肌腱内源性再生,减少外源性再生导致的瘢痕形成,抑制损伤肌腱粘连,并且能够提高损伤肌腱的力学特性,为临床治疗肌腱损提供新的治疗方法。