转录因子FoxM1在胃癌中的表达及其促进胃癌转移的作用

来源 :The 14th Congress of Gastroenterology China(第十四届全国消化系病学术会议) | 被引量 : 0次 | 上传用户:Wangjun33
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  目的 胃癌发生转移可导致各种治疗手段无法奏效,是导致患者死亡的主要原因。因此,寻找胃癌发生转移的有效干预靶点,具有重要的临床意义。转录因子FoxM1在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用,那么FoxM1在胃癌转移中的作用如何,需要我们进一步的研究。方法 Western印迹检测FoxM1在不同胃癌细胞系和永生化胃黏膜上皮细胞,以及胃癌高低转移潜能细胞系中的表达情况。利用免疫组化检测FoxM1在胃癌和癌旁组织以及原发灶和转移灶中的表达。利用前期建立的胃癌高低转移潜能细胞系MKN28-M和MKN28-NM,通过慢病毒感染的方法,在高转移潜能细胞中干扰FoxM1表达,在低转移潜能细胞中升高FoxM1表达。体外采用划痕实验、高内涵细胞运动实验、Transwell细胞迁移和侵袭实验检测细胞的迁移和侵袭能力是否发生变化。在体动物实验采用裸鼠尾静脉转移模型,利用小动物活体成像系统进行生物发光成像,分析肺切片HE染色情况,研究细胞在裸鼠体内转移能力的变化。结果 Western印迹检测FoxM1在多种胃癌细胞系中表达升高;在高转移潜能细胞中表达高于低转移潜能细胞。在胃癌组织中表达高于癌旁组织;在转移灶中表达高于原发灶。在高转移潜能细胞中干扰FoxM1表达后,体内外实验发现细胞迁移、侵袭和转移能力明显减弱。在低转移潜能细胞中上调FoxM1表达后,体内外实验发现细胞迁移、侵袭和转移能力明显增强。结论 转录因子FoxM1在胃癌组织以及细胞中表达升高。抑制FoxM1表达可以抑制高转移潜能细胞发生转移。激活FoxM1表达可以促进低转移潜能细胞发生转移。初步表明FoxM1在胃癌的转移过程中发挥了重要的促进作用,FoxM1有可能成为胃癌转移新的标志物和潜在的治疗靶点。
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