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微量必需元素硒与人体健康密切相关,并通过硒蛋白发挥各种重要的生物学功能。硒对糖尿病发生发展的影响具有两面性,早期研究表明机体缺硒增加糖尿病易感性,但新近研究表明长期补充超营养剂量硒反而增加了2型糖尿病(T2D)的发病率。而且,硒的这种两面性被发现与几种硒蛋白密切相关[1]。其中,硒蛋白S(SelS)在糖尿病人群和一些糖尿病动物模型中表达升高[2],但它在糖脂代谢紊乱中所起的作用尚不清楚。本文采用体内和体外RNA干扰技术,研究了在T2D小鼠模型与细胞模型中基因敲低SelS能否改善糖尿病及脂肪肝症状。与野生型小鼠相比,基因突变型T2D模型——db/db小鼠肝脏中SelS基因与蛋白表达水平均显著升高。采用siRNA将SelS基因敲低减少了肝脏糖异生基因的表达,增加了肝糖原合成,激活了IRS-1/Akt/GSK-3β与FoxO1信号通路,并改善了胰岛素抵抗。而且,SelS基因敲低抑制了肝脏脂肪酸从头合成,促进了脂肪酸氧化,改善了肝脏脂肪变性。SelS基因敲低也降低了血清与肝脏炎症标志物水平,并显著增加了肝脏AMPK活性。在HepG2细胞中,采用siRNA将SelS基因敲低抑制了脂肪酸诱导的胰岛素抵抗与脂肪变性,并显著增加AMPK活性。采用AMPK的小分子抑制剂预处理或者基因敲低AMPK则逆转了SelS基因敲低对糖脂代谢紊乱的改善作用[3]。综上所述,SelS在肝脏糖脂代谢中具有重要作用,可能成为相关代谢疾病防治的新靶点。