【摘 要】
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目的 观察镰刀菌毒素玉米赤霉烯酮(ZEA)染毒后对雌性幼龄大鼠性发育过程中丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能的影响,探讨其诱发雌性性早熟的分子机制,为全面认识ZEA污染对儿童性发育的影响提供实验依据.方法 15日龄雌性SD大鼠,按体重随机分为ZEA 0.2,1和5 mg· kg-1染毒组、溶剂对照组和阳性对照组(50μg· kg-1雌二醇-E2),每日1次经口灌胃染毒,连续染毒5d.实验中分两个部
【机 构】
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军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心,北京100071
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目的 观察镰刀菌毒素玉米赤霉烯酮(ZEA)染毒后对雌性幼龄大鼠性发育过程中丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能的影响,探讨其诱发雌性性早熟的分子机制,为全面认识ZEA污染对儿童性发育的影响提供实验依据.方法 15日龄雌性SD大鼠,按体重随机分为ZEA 0.2,1和5 mg· kg-1染毒组、溶剂对照组和阳性对照组(50μg· kg-1雌二醇-E2),每日1次经口灌胃染毒,连续染毒5d.实验中分两个部分检测ZEA对HPGA功能的影响.第一部分：分别观察染毒后各组大鼠阴门开启平均日龄(VO)和第一个发情间期出现的平均日龄(D1)及性周期稳定后第一发情期平均日龄(E1),于阳性对照组和溶剂对照组大鼠阴门开启及第一个发情间期出现当日分别眼眶静脉丛采血,其余各组等数量采血,检测以上4个时间点大鼠血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌激素(E2)的水平.第二部分：分别于染毒后阳性对照组和溶剂对照组大鼠出现第一个发情间期当日处死,同时等数量处死其余各组大鼠,测量以上两个时间点各组大鼠卵巢、子宫与阴道的脏器系数,以及卵巢黄体出现率；实时PCR法测定下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)mRNA和垂体GnRH受体(GnRHR) mRNA表达水平；Western blot法测定下丘脑GnRH蛋白的表达量.结果 与溶剂对照组相比,中、高剂量ZEA及E2染毒后,大鼠VO,D1及E1均显著提前(P＜0.05),不同时间点大鼠血清FSH, LH,E2水平均高于溶剂对照组(P＜0.05).与溶剂对照组相比,ZEA诱导大鼠子宫与卵巢系数及卵巢黄体出现率升高；ZEA及E2组大鼠下丘脑GnRH mRNA和垂体GnRHR mRNA表达量升高,下丘脑GnRH蛋白表达量也呈升高趋势.结论 E2作为阳性对照,可诱导幼龄雌性大鼠性早熟,证实了本研究体系的可行性和结果的可靠性；ZEA通过提前激活下丘脑-垂体-性腺轴,使大鼠青春期提前启动,导致大鼠性早熟.
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