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目的:通过观察避水应激(WAS)小鼠模型中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)-NLRP6-炎性因子轴的变化,探讨IBS病理过程中由应激引起肠道炎症的可能机制并观察中药炒白术和酪酸梭菌的治疗作用。方法:体内实验:24只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、白术组和酪酸梭菌组。以避水应激法(WAS)建立IBS小鼠模型。造模10天后,白术组给予白术煎剂灌胃,酪酸梭菌组给予酪酸梭菌灌胃,而对照组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,持续灌胃7天。观测腹肌收缩反射(AWR)后处死小鼠。HE染色检测结肠粘膜损伤及炎症情况。ELISA检测小鼠外周血中IL-18、IL-1β、MPO、D-LA的表达变化。免疫组织化学分析结肠黏膜CRF的表达情况。Western Blot检测结肠NLRP6、Caspase-1和ASC的表达情况。RT-PCR检测结肠NLRP6mRNA、Caspase-1mRNA和ASCmRNA的表达情况。体外实验:将CRF和罗格列酮与Caco2细胞共培养,ELISA检测细胞上清液中IL-18、IL-1β的表达变化。Western Blot检测Caco2细胞NLRP6、Caspase-1和ASC的表达情况。RT-PCR检测Caco2细胞NLRP6mRNA、Caspase-1mRNA和ASCmRNA的表达情况。用NLRP6 siRNA沉默Caco2细胞中NLRP6基因的表达,观察细胞上清液IL-18、IL-1β的表达变化。结果:体内实验:与对照组相比,模型组小鼠AWR评分及HE染色评分增加;外周血IL-18、IL-1β、MPO、D-LA表达量增加;结肠黏膜中CRF、NLRP6表达量增加,差异均有统计学意义(P<0.05=,结肠Caspase-1和ASC表达无统计学意义(P>0.05);结肠NLRP6mRNA、Caspase-1mRNA和ASCmRNA的表达没有统计学意义(P>0.05)。中药炒白术和酪酸梭菌干预后,药物组小鼠AWR分数及HE染色分数降低;外周血中IL-18、IL-1β、MPO、D-LA表达量降低;结肠黏膜中CRF、NLRP6表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05=,结肠Caspase-1和ASC表达差异没有统计学意义(P>0.05);结肠NLRP6mRNA、Caspase-1mRNA和ASCmRNA的表达没有统计学意义(P>0.05)。炒白术组与酪酸梭菌组各项结果比较,没有统计学差异(P>0.05)。体外实验:与对照组相比,CRF抑制NLRP6表达,增加Caco2细胞中IL-18和IL-1β表达量,差异有统计学意义(P<0.05=;罗格列酮促进NLRP6表达(P<0.05=,IL-18和IL-1β的水平与正常组相比,没有统计学差异(P>0.05)。结论:IBS小鼠模型中,中药炒白术和酪酸梭菌均可以减轻肠道高敏感和肠道炎症,其机制可能与抑制CRF释放来维持WAS小鼠中CRF-NLRP6-炎性因子轴的稳定相关。NLRP6可使肠道上皮细胞分泌IL-18和IL-1β在一个稳定范围内。