隐丹参酮对A2780卵巢癌细胞的抗肿瘤作用及机制

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目的:隐丹参酮(Cryptotanshinone,CT)是丹参根中具有抗炎、抗菌、抗肿瘤作用的活性成分。卵巢癌是一种常见的妇科肿瘤,死亡率高。本研究旨在探讨CT对A2780卵巢癌细胞的抗肿瘤作用及其机制。方法:采用cck-8法和克隆形成法检测CT细胞毒性。流式细胞术检测细胞凋亡及周期变化。采用海马XFe24糖酵解速率法测定总质子流出率(PER)和糖酵解质子流出率(glycoPER)。采用活性氧含量测定法测定活性氧的产生。Western-blot检测凋亡和糖酵解相关蛋白的表达。结果:CT显著抑制了A2780和A2780/CDDP细胞的增殖,其IC50值分别为3.19μM和2.732μM (P<0.05)。CT诱导A2780细胞凋亡,增加ROS的产生。N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC,一种活性氧抑制剂)使20μM CT诱导的A2780细胞凋亡率从54.8%降至3.2%。此外,用10μM CT处理A2780细胞2h,基础糖酵解相对未处理组下降了59.5%。此外,CT显著增加了cleaved-parp、bak、cleaved-caspase3的表达,降低了bcl2的表达。最后,CT可增加A2780细胞对CDDP的敏感性并克服A2780/CDDP细胞对顺铂的耐药作用。结论:CT通过促进活性氧生成和抑制糖酵解作用抑制A2780卵巢癌细胞的增殖,诱导细胞凋亡。CT联合顺铂用药可以改善人高级别浆液性卵巢癌的治疗。
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