乳腺癌易感基因1(BRCA1)是一种重要的抑癌基因,与乳腺癌和卵巢癌的发生有关。BRCA1不仅参与了细胞周期的调节、DNA损伤修复,而且具有基因的转录调控等功能,其中RAD51结合区的高度保守序列846-871和782-786中的基因突变与乳腺癌的发生相关。本论文以RAD51蛋白为受体,BRCA1(846-871)母肽为配体,871 P为突变位点,采用计算机辅助法设计出14条类BRCA1肽,采用Fmoc固相合成法进行合成,并通过反相高效液相色谱(RP-HPLC)进行纯化,电喷雾质谱(ESI-MS)表征。通过圆二色光谱法(CD)测定类肽的二级结构,比较突变后结构的差异,发现871P/H,871P/K,871P/V,871P/Y的α-helix结构均显著增加,从结构的有序性上说明它们与靶肽更容易发生相互作用;通过紫外滴定实验测定类BRCA1肽和靶肽相互作用的结合比均为1:1,说明类BRCA1肽和靶肽均有相互作用;通过荧光滴定实验研究类BRCA1肽与靶肽的相互作用,确定相互作用的结合常数,其中母肽的结合常数为0.80×104 M-1,871P/H,871P/K,871P/Y,871P/M,871P/W,871P/E六条类肽的结合常数分别为4.14×104 M-1,4.37×104 M-1,3.29×104 M-1,1.16×104 M-1,1.14×104 M-1,1.07×104 M-1,对RAD51的抑制效果显著增强,这也与理性设计基本一致。该研究对于揭示BRCA1蛋白中RAD51结合区及BRCA1全蛋白的结构和功能,以及新型肽类药物分子的设计均具有重要的科学意义和应用价值。