论文部分内容阅读
近年来多重耐药革兰氏阴性病原菌所致感染在世界范围内广泛流行,给临床治疗带来了极大的挑战,多粘菌素B成为治疗这类细菌所致感染的最后一道防线。近年来,质粒携带的多粘菌素抗性基因mcr-1的出现极大地挑战了多粘菌素的使用。使得耐碳青霉烯类肠杆菌对临床感染构成了严重的威胁。[目的]本研究旨在寻找一种有效的MCR-1抑制剂来对抗这种感染。为了有效控制耐碳青霉烯类肠杆菌引起的严重感染,防止耐药性的进一步产生,联合用药成为一个更好的选择。[方法]本研究采用微量肉汤稀释棋盘法,杀菌曲线,抑菌环,细胞毒性等试验对不同的MCR-1阳性菌株进行抑制剂筛选及其活性检测。[结果]结果表明多粘菌素B与丹皮酚联合应用有明显的协同作用。棋盘法的结果表明,丹皮酚在单独不抑菌的浓度下与多粘菌素B联用,其MIC值从32μg/ml降到4μg/ml;杀菌曲线法结果显示,多粘菌素B单独使用时对细菌生长几乎没有抑制效果,而与丹皮酚联合使用3h后细菌几乎全部被杀灭;抑菌环试验中,多粘菌素单独使用和与丹皮酚联合用药,其抑菌环直径值由15mm降到9mm;细胞毒性试验证实了丹皮酚在24h内对A549细胞毒性很小。[结论]综上所述,多粘菌素和丹皮酚是针对耐多粘菌素mcr-1阳性肠杆菌的另一种治疗方案。此外,本研究还验证了丹皮酚联合多粘菌素B对这些细菌的抑制作用。丹皮酚作为一种天然化合物与多粘菌素联用在治疗耐碳青霉烯类肠杆菌所引起的感染方面具有良好的前景。